Een patiënt doorverwijzen

Behandeling van hereditair angio-oedeem vooruithelpen

Als u patiënten met hereditair angio-oedeem (HAE) kent, weet u wellicht welke impact dit op hun dagelijks leven heeft. Maar het onderzoek naar de behandeling van HAE boekt vooruitgang en u kunt nu een belangrijke bijdrage leveren aan deze vooruitgang.

Wat is STOP-HAE?

De klinische studie siRNA gericht tegenprekallikreïne (PKK) voor hereditair angio-oedeem (STOP-HAE) is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie waarin het experimenteel geneesmiddel ADX-324 wordt geëvalueerd bij volwassenen met HAE type I en type II. Het doel is om te ontdekken of ADX-324 kan bijdragen aan het verbeteren van de manier waarop we HAE beheersen, door aanvallen te voorkomen voordat ze plaatsvinden en de ernst ervan te verminderen als ze toch plaatsvinden.

Wat maakt ADX-324 anders?

ADX-324 is een experimenteel siRNA-geneesmiddel dat is ontworpen om het mRNA (messenger RNA) van KLKB1 te onderdrukken, dat de productie van PKK reguleert. PKK is een belangrijk eiwit dat de bradykininecascade activeert, wat leidt tot zwellingen bij mensen met HAE. Door de concentratie van PKK te verlagen via dit RNA-interferentiemechanisme (RNAi), probeert ADX-324 de productie van het mRNA dat het PKK-eiwit aanmaakt te onderbreken en zo HAE-aanvallen te helpen voorkomen.

Hoewel er al langetermijnbehandelingen zijn goedgekeurd om HAE-aanvallen te voorkomen, zou ADX-324 de hoeveelheid PKK in sterkere mate kunnen verlagen. Dit kan leiden tot minder frequente doseringsregimes en langere perioden van aanhoudende aanvalsvrije periodes in vergelijking met de momenteel beschikbare HAE-behandelingen.

Het betekent ook dat ADX-324 het potentieel heeft om de dagelijkse of wekelijkse last van de huidige behandeling te verlichten en de kwaliteit van leven van uw patiënt te verbeteren.

Hoe is de studie opgezet?

STOP-HAE is een fase 3-studie die de werkzaamheid van twee dosisniveaus en -regimes van ADX-324 bij het voorkomen van HAE-aanvallen evalueert in vergelijking met placebo.

Alle deelnemers moeten een observatieperiode van minimaal 4 weken voltooien, ongeacht of ze een langdurige profylactische therapie (LTP) volgen of niet, om de geschiktheid te bevestigen en een baseline voor aanvallen vast te stellen. De duur van de wash-outperiode is afhankelijk van de LTP-medicatie, met een mogelijke verlenging indien nodig. Behalve de gespecificeerde LTP-behandelingen mogen deelnemers alle andere medicatie blijven gebruiken.

Deelnemers die voldoen aan de screeningscriteria worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 studiegroepen (ADX-324 240 mg, ADX-324 300 mg of placebo) in een verhouding van 1:1:1.

Optionele verlengingsstudie

Er is een geplande verlengingsstudie op lange termijn, ADX-324-302 of STOP-HAE-vervolgstudie, voor degenen die alle vereiste protocollen van de primaire studie voltooien. In deze verlengingsstudie zullen alle deelnemers, inclusief degenen die een placebo krijgen, het experimenteel geneesmiddel ADX-324 gedurende maximaal 3 jaar extra ontvangen. Deelnemers die ADX-324 tijdens de kernstudie kregen, blijven dezelfde dosis krijgen, terwijl degenen die een placebo kregen, ADX-324 in een dosering van 240 mg of 300 mg krijgen. Als een deelnemer vroegtijdig stopt met deelnemen aan de primaire studie, komt hij/zij niet in aanmerking voor deelname aan de vervolgstudie.

Wie kan er aan de studie deelnemen?

Om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie, moeten uw patiënten:

  • 18 jaar of ouder zijn op het moment van de screening
  • officieel de diagnose van HAE (type I of type II) hebben gekregen
  • bereid zijn om aan alle studievereisten te voldoen gedurende de studie
  • geen significante medische voorgeschiedenis hebben die de studie zou kunnen beïnvloeden, zoals ongecontroleerde hypertensie, diabetes, hart- en vaatziekten, bloedingsneigingen, nier- of leverziekten.
  • toegang hebben tot en de mogelijkheid hebben om ten minste één acute HAE-behandeling te gebruiken voor de behandeling van aanvallen (bijv. plasma-afgeleid of recombinant C1-INH-concentraat of BK2-receptorantagonist) waarvan de effectiviteit eerder is aangetoond.
  • > 1 door de onderzoeker bevestigde HAE-aanval hebben gehad in de eerste 4 weken van de screening, of > 2 door de onderzoeker bevestigde aanvallen in 8 weken.
  • in staat zijn om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven en bereid zijn om aan alle studievereisten te voldoen gedurende de studie (zoals het dagelijks invullen van een eDiary)
  • zorgen dat ze een mobiele telefoon hebben om hun eDiary-account te registreren en in te stellen (nadat ze geregistreerd zijn, kunnen ze hun dagelijkse updates van het eDiary uitvoeren op hun computer of tablet). Als een deelnemer het eDiary niet regelmatig kan bijwerken, kan dit gevolgen hebben voor zijn of haar deelname aan de studie.

Wat kunnen uw patiënten verwachten

Screening – 4 tot 8 weken

Voordat we met de tests of procedures beginnen, wordt de patiënt gevraagd een toestemmingsformulier te lezen en te ondertekenen. Het studieteam controleert vervolgens zijn/haar geschiktheid aan de hand van hun medische voorgeschiedenis, vragenlijsten en gezondheidsbeoordelingen.

Indien uw patiënt momenteel preventieve medicatie op lange termijn (LTP) gebruikt, is een uitwasperiode vóór screening vereist voordat de officiële screening begint. De duur van de uitwasperiode zal afhangen van de specifieke LTP gebruikt.. Artsen begeleiden patiënten doorheen dit proces, inclusief wanneer ze met hun LTP moeten stoppen. Tijdens deze periode kunnen patiënten hun geneesmiddelen op aanvraag, of noodgeneesmiddelen, innemen als ze een HAE-aanval krijgen.

Deze screeningsperiode omvat ook het invullen van KvL-vragenlijsten (kwaliteit van leven), het dagelijks gebruiken van een eDiary in de applicatie om HAE-aanvallen te melden als deze zich voordoen en elementaire medische tests, zoals:

  • Meting van de vitale functies (bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en lichaamstemperatuur).
  • Harttest met elektrocardiogram (ECG)
  • Afname van bloed- en urinestalen
  • Vragen over hun kwaliteit van leven, huidige HAE-symptomen, eventuele geneesmiddelen die ze recentelijk hebben gebruikt of momenteel gebruiken en medische voorgeschiedenis

Deelnemers leren ook hoe ze de studie-app en het eDiary moeten gebruiken. Deze worden gebruikt om HAE-aanvallen bij te houden gedurende de primaire en vervolgstudies. De studieartsen en het studieteam leren de deelnemers hoe ze het eDiary kunnen gebruiken tijdens het screeningsbezoek.

Zodra de uitwasprocedure en alle screeningsprocedures zijn voltooid, kunnen in aanmerking komende deelnemers doorgaan met randomisatie zoals beschreven in het studieprotocol.

Studie en opvolging – 25 weken

Patiënten worden willekeurig toegewezen aan ADX-324 240 mg, ADX-324 300 mg of placebo (zoutoplossing) in een 1:1:1 -verhouding. Zowel het experimenteel geneesmiddel als de placebo worden als subcutane injectie toegediend.

Ongeacht tot welke groep uw patiënten behoren, komen ze regelmatig op controle voor gezondheidscontroles, bloed- en urinetests, ECG’s en ondersteuning van ons studieteam. Ook moeten ze hun symptomen bijhouden met behulp van het eDiary in de patiëntenapp.

Deze beoordelingen kunnen het volgende omvatten:

  • Lichamelijk onderzoek
  • Meting van de vitale functies (bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en lichaamstemperatuur).
  • Afname van bloed- en urinestalen
  • Aanvullende bloedtesten om te zien hoe hun lichaam reageert op het studiegeneesmiddel
  • ECG (hartonderzoek)
  • HAE-aanvalsbeoordeling om de frequentie en ernst van hun aanvallen te controleren als ze HAE-aanvallen ervaren
  • Vragenlijsten over symptomen die ze wel of niet ervaren, de kwaliteit van leven en geneesmiddelen die ze gebruiken.

Tijdens de studie en de vervolgperiode kunnen deelnemers die ervoor kiezen om deel te nemen, er ook voor kiezen om bij bepaalde bezoeken thuis verpleegd te worden. Noodgeneesmiddelen die op aanvraag door deelnemers tijdens de studie (inclusief de screeningsperiode) voor HAE-aanvallen worden ingenomen, kunnen worden vergoed (indien toegestaan door de regelgevende instanties) zolang ze deelnemen aan de primaire studie of de vervolgstudie.

Na afronding van de eerste studie zal er een optionele vervolgstudie plaatsvinden, waarbij alle deelnemers ADX-324 in dezelfde dosis krijgen, indien zij aanvankelijk aan een behandelgroep zijn toegewezen. Als een deelnemer in de primaire studie een placebo kreeg toegewezen, zou die deelnemer in de vervolgstudie een behandeling krijgen.

Optionele vervolgstudie – tot 3 jaar

Patiënten die in aanmerking komen en de primaire studie, ADX-324-301 of STOP-HAE, voltooien, kunnen worden uitgenodigd om deel te nemen aan een vervolgstudie, ADX-324-302, met hetzelfde studiegeneesmiddel gedurende nog eens maximaal 3 jaar. Deze studie, STOP-HAE-vervolgstudie genaamd, is alleen beschikbaar voor deelnemers die de primaire studie voltooien.

Alle deelnemers aan de verlenging krijgen ADX-324, ook degenen die aanvankelijk een placebo kregen. Patiënten die het studiegeneesmiddel al krijgen, blijven hun huidige dosis gebruiken. Patiënten die het nog niet krijgen, starten met ADX-324 240 mg of ADX-324 300 mg, afhankelijk van of ze respectievelijk 1,2 ml of 1,5 ml placebo hebben gekregen. Alle deelnemers zullen ADX-324 kosteloos ontvangen.

Een patiënt doorverwijzen

FAQs

Zijn er kosten verbonden aan deelname aan de studie?

Nee. Deelnemers krijgen alle studiegerelateerde procedures en het studiegeneesmiddel gratis. Deelnemers zijn verantwoordelijk voor hun normale zorgkosten.

De onkosten die patiënten zelf moeten betalen in verband met deelname aan de studie, zoals onkosten voor noodmedicatie, reis- en verblijfskosten, kunnen worden vergoed afhankelijk van de nationale en lokale regelgeving.

Hoelang duurt de studie?

De initiële studie duurt ongeveer 7-8 maanden, en tot 3 jaar als deelnemers in aanmerking komen en ervoor kiezen om deel te nemen aan de verlenging.

Wat is de wash-outperiode voor deelnemers die preventieve medicatie gebruiken?

De duur van de wash-outperiode is afhankelijk van de medicatie. De richtlijnen voor blootstelling aan en gebruik van de volgende langdurige profylactische therapieën (LTP’s) zijn als volgt:

  • C1-INH (CINRYZE, HAEGARDA, RUCONEST): 2 weken vóór de screening
  • Berotralstat (ORLADEYO): 3 weken vóór de screening
  • Lanadelumab (TAKHZYRO): 8 weken vóór de screening
  • Androgeengebruik: 12 weken vóór de screening

Hoe worden patiënten gerandomiseerd in de initiële studieperiode?

De randomisatie in de STOP-HAE-studie zal worden gestratificeerd op basis van de HAE-aanvalsfrequentie bij aanvang (1 tot < 2 aanvallen per 4 weken, 2 tot < 3 aanvallen per 4 weken, of ≥3 per 4 weken).

Hoe worden patiënten beoordeeld en hoe komen ze in aanmerking voor de studie?

De screeningsperiode voor STOP-HAE kan tot 8 weken duren.

Deelnemers met ≥1 door de onderzoeker bevestigde HAE binnen 4 weken na ondertekening van de toestemming komen in aanmerking voor randomisatie. Personen zonder ≥1 kunnen nog maximaal 4 weken langer worden geobserveerd en moeten in de totale periode ≥2 door de onderzoeker bevestigde aanvallen hebben om door te gaan naar randomisatie.

Deelnemers die ≥3 door de onderzoeker bevestigde aanvallen ervaren, kunnen direct doorgaan naar randomisatie als aan alle andere geschiktheidscriteria is voldaan.

Hoe wordt het studiegeneesmiddel toegediend?

ADX-324 wordt eenmaal per 3-6 maanden toegediend als subcutane injectie, afhankelijk van de dosis waarvoor de deelnemer in de primaire studie is gerandomiseerd.

Een patiënt doorverwijzen