Hasta yönlendirin

Kalıtsal anjiyoödem tedavisini ileri taşıyoruz

Kalıtsal anjiyoödem (HAE) ile yaşayan hastalarınız varsa bunun hastaların günlük yaşamı üzerindeki etkilerini biliyor olabilirsiniz. Ancak günümüzde HAE yönetimine yönelik araştırmalarda ilerleme kaydediliyor.

STOP-HAE nedir?

STOP-HAE (siRNA Targeting of prekallikrein (PKK) for Hereditary Angioedema [Kalıtsal Anjiyoödeme Karşı Prekallikreinin siRNA Hedeflenmesi]) klinik araştırması, HAE Tip I ve Tip II’li yetişkinlerde araştırma ilacı ADX-324’ü değerlendiren bir Faz 3, randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmadır. Çalışma, ADX-324’ün atakları meydana gelmeden önce önleyerek ve gerçekleşen atakların şiddetini azaltarak HAE’nin yönetimini geliştirmeye yardımcı olup olamayacağını ortaya koymayı amaçlamaktadır.

ADX-324’ü farklı kılan nedir?

ADX-324, PKK üretimini düzenleyen KLKB1 haberci RNA’sını (mRNA) susturmak üzere tasarlanmış bir siRNA araştırma ilacıdır. PKK, HAE’li kişilerde şişme ataklarına yol açan bradikinin kaskadını tetikleyen önemli bir proteindir. ADX-324, bu RNA girişimci (RNAi) mekanizmasıyla PKK konsantrasyonunu düşürerek bu PKK proteinini oluşturan mRNA’nın üretimini kesintiye uğratmayı ve böylece HAE ataklarının önlenmesine yardımcı olmayı amaçlamaktadır.

HAE ataklarını önlemeye yönelik onaylanmış uzun süreli tedaviler mevcut olsa da ADX-324, PKK miktarında daha fazla düşüş sağlayarak mevcut HAE tedavilerine kıyasla daha az sıklıkta dozlama gerektiren tedavi rejimlerine ve daha uzun süreli, ataksız dönemlere olanak sağlayabilir.

Bu aynı zamanda ADX-324’ün mevcut tedavinin günlük veya haftalık yükünü hafifletme ve hastanızın yaşam kalitesini iyileştirme potansiyeline sahip olduğu anlamına gelir.

Çalışmanın tasarımı nedir?

STOP-HAE, ADX-324’ün iki farklı doz düzeyi ve uygulama rejiminin, plasebo ile karşılaştırıldığında HAE ataklarını önlemedeki etkililiğini değerlendirmeye yönelik bir Faz 3 çalışmadır.

Tüm katılımcıların, çalışmaya katılım için uygunluklarını doğrulamak ve ataklar için bir başlangıç noktası oluşturmak amacıyla uzun süreli profilaktik tedavi (LTP) alıp almadıklarına bakılmaksızın en az 4 haftalık bir gözlem sürecini tamamlamaları gerekmektedir. Arındırma döneminin süresi, kullanılan LTP ilacına bağlıdır ve gerektiğinde uzatılabilir. Katılımcılar, belirtilen LTP tedavileri dışında diğer tüm ilaçlarını almaya devam edebilir.

Tarama uygunluk kriterlerini karşılayan katılımcılar, 3 çalışma grubundan birine (ADX-324 240 mg, ADX-324 300 mg veya plasebo) 1:1:1 oranında randomize edilecektir.

İsteğe bağlı uzatma çalışması

Birincil çalışmadaki gerekli tüm protokolleri tamamlayanlar için ADX-324-302 ya da STOP-HAE Uzatma Çalışması adıyla planlanan uzun dönemli bir ek çalışma bulunmaktadır. Uzatma çalışmasında, birincil çalışmada plasebo alanlar da dâhil olmak üzere tüm katılımcılar, en fazla 3 yıllık bir ek süre boyunca araştırma ilacı ADX-324’ü alacaklardır. Ana çalışma sırasında ADX-324 alan katılımcılar uzatma çalışmasında aynı dozu almaya devam edecekler, plasebo alanlar ise ADX-324’ü 240 mg veya 300 mg olarak alacaklar. Katılımcılar, birincil çalışmaya katılımlarını erken sonlandırmaları durumunda, uzatma çalışmasına katılım için uygun olmayacaklardır.

Bu çalışmaya kimler katılabilir?

Bu çalışmaya katılmaya uygun olmak için hastalarınızın aşağıdaki koşulları sağlıyor olması gerekir:

  • Tarama sırasında 18 yaşında veya daha büyük olmak
  • Resmî olarak HAE Tip I veya Tip II tanısı almış olmak
  • Çalışma süresince tüm çalışma gerekliliklerine uymaya istekli olmak
  • Çalışmayı etkileyebilecek önemli bir tıbbi öyküye sahip olmamak (kontrol edilemeyen hipertansiyon, diyabet, kardiyovasküler hastalık, kanama diyatezi ya da böbrek veya karaciğer hastalığı gibi)
  • Atakların tedavisinde kullanılan ve etkili olduğu daha önce gösterilmiş en az bir akut HAE tedavisine (ör. plazmadan elde edilen veya rekombinant C1-INH konsantresi veya BK2 reseptör antagonisti) erişimi olmak ve bu tedaviyi kullanabilmek.
  • Tarama sürecinin ilk 4 haftasında araştırmacı tarafından doğrulanmış >1 HAE atağı ya da 8 hafta içinde araştırmacı tarafından doğrulanmış >2 atak geçirmiş olmak.
  • Yazılı bilgilendirilmiş olur verebilmek ve çalışma süresince tüm çalışma gerekliliklerine uymaya istekli olmak (örneğin günlük olarak eDiary doldurmak)
  • eDiary sistemine kayıt olup hesap kurmak için bir cep telefonuna sahip olmak (kayıt olduktan sonra günlük eDiary güncellemelerini bilgisayar veya tablet kullanarak yapabilirler). Bir katılımcı eDiary bilgilerini düzenli olarak güncelleyemezse bu durum katılımcının araştırmada kalma yeteneğini etkileyebilir.

Hastalarınız neler bekleyebilir?

Tarama Dönemi (4 ila 8 Hafta)

Herhangi bir test veya işleme başlamadan önce hastalardan bir olur formunu okumaları ve imzalamaları istenecektir. Daha sonra çalışma ekibi, tıbbi geçmiş incelemesi, anketler ve sağlık değerlendirmeleri yaparak hastaların çalışmaya katılım için uygunluklarını kontrol edecektir.

Hastanız şu anda uzun dönem önleyici bir ilaç (LTP) kullanıyorsa resmî tarama dönemi başlamadan önce tarama öncesi bir arındırma dönemi gerekecektir. Arındırma süresi, kullanılan belirli LTP ilaçlara bağlı olacaktır. Araştırma doktorları bu süreçte, LTP’nin ne zaman bırakılması gerektiği dâhil olmak üzere hastalara rehberlik edecektir. Bu süreçte HAE atağı yaşanması durumunda hastalar kendi ihtiyaca bağlı ya da kurtarıcı ilaçlarını kullanabileceklerdir.

Bu tarama süreci ayrıca QoL (yaşam kalitesi) anketlerinin doldurulmasını, HAE ataklarının raporlanması için uygulama içerisinde günlük olarak doldurulan bir eDiary kullanılmasını ve aşağıdaki gibi temel tıbbi testleri de içerecektir

  • Yaşamsal bulguların ölçümü (tansiyon, solunum hızı, kalp atım hızı ve vücut sıcaklığı)
  • Elektrokardiyogram (EKG) kalp testi
  • Kan ve idrar örneği alınması
  • Yaşam kalitesi, mevcut HAE semptomları, yakın zamanda alınan veya hâlen alınmakta olan ilaçlar ve tıbbi geçmiş hakkında sorular

Ayrıca katılımcılar, birincil çalışma ve uzatma çalışması süresince HAE ataklarını takip etmek için kullanılacak olan çalışma uygulamasının ve eDiary’nin nasıl kullanılacağını da öğrenecektir. Araştırma doktorları ve çalışma ekibi, katılımcılara tarama ziyaretinde eDiary’nin nasıl kullanılacağını öğretecektir.

Arınma ve tüm tarama işlemleri tamamlandıktan sonra, uygun bulunan katılımcılar çalışma protokolünde belirtildiği şekilde rastgele atama aşamasına geçebilir.

Çalışma ve takipler (25 hafta)

Hastalar ADX-324 240 mg, ADX-324 300 mg veya plasebo (tuzlu su çözeltisi) almak üzere 1:1:1 oranında rastgele atanacaktır. Hem araştırma ilacı hem de plasebo deri altı enjeksiyonu olarak verilecektir.

Hangi grupta olurlarsa olsunlar, hastalarınız sağlık kontrolleri, kan ve idrar testleri ve EKG’ler için düzenli ziyaretler gerçekleştirecekler ve çalışma ekibimizden destek alacaklardır. Ayrıca hastalarınızın semptomlarını hasta uygulamasındaki eDiary’yi kullanarak takip etmeleri gerekecektir.

Bu değerlendirmeler şunları içerebilir:

  • Fizik muayene
  • Yaşamsal bulguların ölçümü (tansiyon, solunum hızı, kalp atım hızı ve vücut sıcaklığı)
  • Kan ve idrar örneği alınması
  • Vücudun çalışma ilacına nasıl tepki verdiğini görmek için ek kan testleri
  • EKG kalp testi
  • HAE atakları yaşamaları durumunda atakların sıklığını ve şiddetini kontrol etmek için HAE atak değerlendirmesi
  • Yaşadıkları veya yaşamadıkları semptomlar, yaşam kaliteleri ve kullandıkları ilaçlar hakkında anketler.

Çalışma ve takip sürecinde, katılmayı seçen katılımcılar, belirli ziyaretler için evde hemşireler tarafından ziyaret edilerek değerlendirilme seçeneğini de tercih edebilirler. Katılımcıların çalışma süresince (tarama dönemi dâhil) HAE atakları için almış oldukları ihtiyaca bağlı, kurtarıcı ilaçlar, birincil çalışmaya veya uzatma çalışmasına kayıtlı oldukları süre boyunca (düzenleyici makamlar tarafından izin verilmesi hâlinde) geri ödenebilir.

İlk araştırmanın tamamlanmasının ardından, isteğe bağlı bir uzatma çalışması yapılacak olup, başlangıçta bir tedavi grubuna atanmış olan tüm katılımcılara aynı dozda ADX-324 verilecektir. Birincil çalışmada plasebo grubunda olan katılımcılar, uzatma çalışmasında tedavi alacak şekilde atanacaktır.

İsteğe bağlı uzatma çalışması (3 yıla kadar)

Katılım için uygun olmaları hâlinde, birincil çalışma ADX-324-301 veya STOP-HAE’yi tamamlayan hastalar, aynı araştırma ilacını içeren ve 3 yıla kadar sürecek ek bir süreyi kapsayacak olan ADX-324-302 takip uzatma çalışmasına katılmaya davet edilebilir. STOP-HAE Uzatma Çalışması adı verilen bu çalışma, yalnızca birincil çalışmayı tamamlayan katılımcılara açık olacaktır.

Başlangıçta plasebo alanlar da dâhil olmak üzere uzatma çalışmasına katılanların tamamı ADX-324 alacaktır. Hâlihazırda araştırma ilacını alan hastalar mevcut dozlarında devam edecek, almayanlar ise 1,2 ml veya 1,5 ml olmak üzere almış oldukları plasebo dozuna bağlı olarak sırasıyla ADX-324 240 mg veya ADX-324 300 mg ile tedaviye başlayacaktır. Tüm katılımcılar ADX-324’ü bedelsiz olarak alacaktır.

Hasta yönlendirin

FAQs

Çalışmaya katılımın herhangi bir maliyeti var mı?

Hayır, çalışmayla ilgili tüm işlemler ve araştırma ilacı katılımcılara ücretsiz olarak sağlanacaktır. Katılımcılar, normal sağlık giderlerine ilişkin masraflardan sorumlu olacaklardır.

Hastaların kendileri tarafından karşılanan kurtarma ilaçları, seyahat ve yemek gibi çalışmaya katılımla ilgili giderler, ülke yönetmelikleri ve yerel yönetmelikler uyarınca karşılanabilir.

Çalışma ne kadar sürecek?

İlk çalışma yaklaşık 7-8 ay sürecektir ve katılımcıların uzatma çalışmasına katılmaya uygun olmaları ve katılmayı seçmeleri durumunda 3 yıla kadar daha devam edecektir.

Başka önleyici ilaçlar kullanan katılımcılar için arınma dönemi ne kadardır?

Arınma döneminin süresi, kullanılan ilaca bağlıdır. Aşağıdaki uzun dönem profilaktik tedavilerin (LTP) kullanımına ve bu tedavilere maruziyete ilişkin kurallar şu şekildedir:

  • C1-INH (CINRYZE, HAEGARDA, RUCONEST): Taramadan önce 2 hafta
  • Berotralstat (ORLADEYO): Taramadan önce 3 hafta
  • Lanadelumab (TAKHZYRO): Taramadan önce 8 hafta
  • Androjen kullanımı: Taramadan önce 12 hafta

Hastalar ilk çalışma için nasıl randomize edilir?

STOP-HAE çalışmasına randomizasyon, başlangıçtaki HAE atak sıklığına (her 4 haftada 1 ila <2 atak, her 4 haftada 2 ila <3 atak veya her 4 haftada ≥3 atak) göre tabakalandırılarak yapılacaktır.

Hastalar, çalışma için nasıl değerlendirilir ve uygunlukları nasıl belirlenir?

STOP-HAE tarama süreci 8 haftaya kadar sürebilir.

Olur imzalanmasından itibaren 4 hafta içinde araştırmacı tarafından doğrulanmış ≥1 HAE atağı geçiren katılımcılar randomizasyon için uygun olacaktır. ≥1 atak geçirmeyenler en fazla 4 hafta daha gözlemlenebilir ve randomizasyona geçebilmek için toplam süre içerisinde araştırmacı tarafından doğrulanmış ≥2 atak geçirmiş olmaları gerekir.

Araştırmacı tarafından doğrulanmış ≥3 atak geçiren katılımcılar, diğer tüm uygunluk kriterleri karşılandığı takdirde doğrudan randomizasyona geçebilirler.

Çalışma ilacı nasıl uygulanacak?

ADX-324, katılımcının birincil çalışmada randomize edildiği doza bağlı olarak her 3 ila 6 ayda bir subkütan enjeksiyon olarak uygulanacaktır.

Hasta yönlendirin