Напредак у лечењу наследног ангиоедема

Ако имате пацијенте који живе са наследним ангиоедемом (HAE), можда знате утицај који имају на њихов свакодневни живот. Али истраживање о лечењу HAE напредује, а сада можете помоћи на том путу.

Шта је STOP-HAE?

TКлиничко испитивање siRNK циљања прекаликреина (ПКК) за наследни ангиоедем (STOP-HAE) је рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана студија 3. фазе која процењује испитивани лек ADX-324 код одраслих са наследним ангиоедемом типа I и типа II. Циљ студије је да се открије да ли лек ADX-324 може помоћи у побољшању начина на који лечимо наследни ангиоедем спречавањем напада пре него што се догоде и смањењем њихове озбиљности када се ипак догоде.

Шта чини ADX-324 другачијим?

AADX-324 је siRNК испитивани лек дизајниран да смири KLKB1 информационе RNK (mRNК), која регулише производњу ПКК. ПКК је кључни протеин који покреће каскаду брадикинина, што доводи до напада отока код људи са наследним ангиоедемом. Снижавањем концентрације ПКК кроз овај механизам RNK интерференције (RNКi), ADX-324 има за циљ да прекине производњу mRNA која ствара PKK протеин и тако помогне у спречавању напада наследног ангиоедема.

AИако већ постоје дугорочне терапије одобрене за спречавање напада наследног ангиоедема, ADX-324 може смањити количину ПКК у већој мери, што може омогућити мање честе режиме дозирања и дуже трајање континуираних периода без напада у поређењу са тренутно доступним терапијама за наследни ангиоедем.

То такође значи да ADX-324 има потенцијал да олакша свакодневни или недељни притисак тренутног лечења и побољша квалитет живота вашег пацијента.

Какав је дизајн студије?

STOP-HAE је студија фазе 3 која ће проценити ефикасност нивоа и режима две дозе лека ADX-324 у спречавању напада наследног ангиоедема у поређењу са плацебом.

Сви учесници морају да заврше период посматрања од најмање четири недеље, без обзира да ли су на дугорочној профилактичкој терапији или не да би се потврдила подобност и успоставила почетна стопа напада. Дужина периода уклањања лека из организма зависи од лекова профилактичке терапије са потенцијалним продужетком, ако је потребно. Осим наведених ЛТП терапија, учесници могу задржати све остале лекове.

Учесници који испуне критеријуме подобности на скринингу биће насумично распоређени у једну од три студијске групе (ADX-324 240 мг, ADX-324 300 мг или плацебо) у односу 1:1:1.

Опциона студија продужетка

Постоји планирани продужетак студије, ADX-324-302 или студија продужетка STOP-HAE за оне који заврше све неопходне протоколе у примарној студији. У овој студији продужетка сви учесници, укључујући оне који примају плацебо, ће примати испитивани лек ADX-324 до још три године. Учесници који су примали ADX-324 током основне студије наставиће са истом дозом, док ће они учесници који су примали плацебо примати ADX-324 од 240 мг или 300 мг. Ако учесник прекине учешће превремено у примарној студији, неће имати право да учествује у продужетку студије.

Ко може учествовати у овој студији?

Да би били подобни за студију, ваши пацијенти:

Морају да имају 18 година или више у време скрининга
Морају да имају дијагностикован наследни ангиоедем типа I или типа II
Морају да буду спремни да се придржавају свих захтева студије за време трајања студије
Не смеју да имају значајну историју болести која би могла да омета студију (као што су неконтролисана хипертензија, дијабетес, кардиоваскуларне болести, хеморагична дијатеза, болести бубрега или јетре)
Морају да имају приступ и могућност коришћења најмање једне акутне терапије за наследни ангиоедем за лечење напада (нпр. концентрат C1-INH добијен из плазме или антагонист BK2 рецептора) за коју је претходно показано да је ефикасна.
Имали су >1 напад наследног ангиоедема који је потврдио истраживач у прве четири недеље скрининга или >2 напада наследног ангиоедема који је потврдио истраживач у периоду од укупно осам недеља.
Морају бити у стању да дају писмени информисани пристанак и да буду спремни да се придржавају свих услова студије за време трајања студије (као што је попуњавање свакодневног е-Дневника)
Морају да имају мобилни телефон да се региструју и подесе свој е-Дневник налог (када се региструју, они могу да попуњавају своја свакодневна ажурирања е-Дневника користећи свој рачунар или таблет). Ако учесник не може редовно ажурирати е-Дневник, то може утицати на његову/њену способност да остане у испитивању.

Шта ваши пацијенти могу очекивати

Скрининг – 4 до 8 недеља

Пре него што започнемо било какве тестове или процедуре, пацијенти ће бити замољени да прочитају и потпишу образац пристанка. Студијски тим ће затим проверити њихову подобност кроз медицинску историју, упитнике и здравствене процене.

Ако ваш пацијент тренутно узима дугорочне превентивне лекове (LTP), биће потребно обавити период елиминације пре него што званични скрининг почне. Трајање периода елиминације зависиће од конкретног коришћеног LTP-а. Студијски лекари ће водити пацијенте кроз овај процес, укључујући када треба да прекину узимање LTP-а. Током тог периода пацијенти ће моћи да узимају своје симптоматске лекове на захтев ако имају напад наследног ангиоедема.

Овај период скрининга ће такође укључивати попуњавање упитника о квалитету живота, коришћењем свакодневног е-Дневника у оквиру апликације за пријављивање напада наследног ангиоедема ако се догоде и основне медицинске тестове, као што су:

Мерење виталних знакова (крвни притисак, брзина дисања, пулс и температура)
Електрокардиографски (ЕКГ) преглед срца
Прикупљање узорка крви и урина
Питања о њиховом квалитету живота, тренутним симптомима HAE, свим лековима које су недавно узимали или тренутно узимају и о медицинској историји

Учесници ће научити како да користе апликацију за студију и е-Дневник који ће се користити за праћење напада HAE током трајања примарне студије и студије продужетка. Студијски лекари и студијски тим ће научити учеснике како да користе е-Дневник током посете скрининга.

Када се период елиминације и све процедуре скрининга обаве, подобни учесници могу да наставе ка рандомизацији као што је наведнео у протоколу студије.

Студија и праћења – 25 недеља

Пацијенти ће бити насумично распоређени да примају ADX-324 240 мг, ADX-324 300 мг или плацебо (физиолошки раствор) у односу 1: 1: 1. И испитивани лек и плацебо ће се давати као субкутана инјекција.

Без обзира на то у којој су групи, ваши пацијенти ће имати редовне посете ради здравствених прегледа, тестова крви и урина, ЕКГ-а и подршке нашег студијског тима. Они ће такође бити у обавези да прате своје симптоме користећи е-Дневник у апликацији пацијента.

Ове процене могу да укључују:

Физички преглед
Мерење виталних знакова (крвни притисак, брзина дисања, пулс и температура)
Прикупљање узорка крви и урина
Додатне анализе крви да би се видело како њихово тело реагује на студијски лек
ЕКГ тест срца
Процена напада наследног ангиоедема ради провере учесталости и тежине њихових напада ако добију нападе наследног ангиоедема
Упитници о симптомима које могу или не морају да имају, о квалитету живота и лековима које узимају.

Док сте у студији и током периода праћења, учесници који се одлуче да учествују могу бити у могућности да се одлуче за кућне посете за негу за одређене посете. На захтев, симптоматски лекови који учесници узму за нападе HAE током студије (укључујући период скрининга) могу се надокнадити (ако то дозвољавају регулаторни органи) док су укључени у примарну студију или у продужетак студије.

Постојаће опциона студија продужетка, након завршетка почетног испитивања, где ће сви учесници примати ADX-324 у истој дози, ако су првобитно распоређени у терапијску групу. Ако је учесник/учесница у примарној студији и додељен му/јој је плацебо, у продужетку студије, учеснику ће бити додељено да прима терапију.

Опциони продужетак студије – до 3 године

Ако испуњавају услове, пацијенти који заврше примарну студију, ADX-324-301 или STOP-HAE, могу бити позвани да учествују у продуженој студији праћења, ADX-324-302, која укључује исти испитивани лек у трајању до три године. Ова студија, названа студија продужетка STOP-HAE, биће доступна само оним учесницима који заврше примарну студију.

Сви учесници у продужетку ће добијати ADX-324, укључујући и оне који су у почетку узимали плацебо. Пацијенти који су већ на испитиваном леку наставиће са тренутном дозом, док ће они који нису, почети да примају ADX-324 од 240 мг или ADX-324 од 300 мг, у зависности од тога да ли су примали 1,2 мл односно 1,5 мл плацеба. Сви учесници ће добити ADX-324 бесплатно.

Упутите пацијента

FAQs

Да ли има трошкова за учествовање у овој студији?

Нема, учесници ће бесплатно добити све поступке везане за студију и испитивани лек. Учесници ће бити одговорни за своје уобичајене трошкове здравствене заштите. Трошкови које пацијент сноси сам, а који се односе на учешће у студији, као што су трошкови за симптоматске лекове, путни трошкови и смештај, могу бити покривени у складу са прописима земље и локалним прописима.

Колико ће ова студија трајати?

Почетна студија ће трајати око 7-8 месеци, или до 3 године ако учесници испуњавају услове и одлуче да учествују у продужетку.

Који је период уклањања лека из организма за учеснике који узимају превентивне лекове?

Трајање периода уклањања зависи од лекова. Смернице за излагање и употребу следећих дугорочних профилактичких терапија су следеће:

CC1-INH (CINRYZE, HAEGARDA, RUCONEST): 2 недеље пре скрининга
Беротралстат (ORLADEYO): 3 недеље пре скрининга
Ланаделумаб (TAKHZYRO): 8 недеља пре скрининга
Употреба андрогена: 12 недеља пре скрининга

Како се пацијенти рандомизују у иницијални период студије?

Рандомизација у студију STOP-HAE ће бити стратификована према почетној стопи напада HAE (1 до < 2 напада на 4 недеље, 2 до < 3 напада на 4 недеље, или ≥3 на 4 недеље).

Како се пацијенти процењују и квалификују за студију?

Период скрининга за студију STOP-HAE може трајати до 8 недеља.

Учесници са ≥1 нападом HAE потврђеним од стране истраживача у периоду од 4 недеље пре потписивања пристанка биће подобни за рандомизацију. Они без ≥ 1 могу се посматрати до додатних 4 недеље и потребно је ≥ 2 напада потврђених од стране истраживача у укупном периоду да би прешли на рандомизацију.

Учесници који доживе ≥3 напада које је потврдио истраживач током периода скрининга могу директно прећи на рандомизацију ако су испуњени сви остали критеријуми подобности.

Како ће се примењивати студијски лек?

ADX-324 ће се примењивати као субкутана инјекција једном у 3-6 месеци у зависности од дозе на коју је учесник рандомизован у примарној студији.