Uputite bolesnika u kliničko ispitivanje STOP-HAE

Napredak u liječenju nasljednog angioedema

Ako imate bolesnike koji žive s nasljednim angioedemom (engl. hereditary angioedema, HAE), možete znati kako utječe na njihov svakodnevni život. No ispitivanju liječenja HAE-a napreduju, a sada i vi možete pomoći u tome.

Što je STOP-HAE?

Kliničko ispitivanje s-iRNK ciljanja prekalikreina (PKK) za nasljedni angioedem (engl. siRNA Targeting of prekalikrein (PKK) for Hereditary Angioedema, STOP-HAE) randomizirano je, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 za procjenu ispitivanog lijeka ADX-324 u odraslih s HAE-om tipa I. i tipa II. Cilj je otkriti može li ADX-324 pomoći u poboljšanju načina liječenja HAE-a sprječavanjem napadaja prije nego što se pojave te smanjenjem njihove težine ako se pojave.

Po čemu se ADX-324 razlikuje?

ADX-324 ispitivani je lijek koji se temelji na siRNK, a osmišljen je za utišavanje KLKB1 glasničke RNK (mRNK) koja regulira proizvodnju PKK-a. PKK je ključni protein koji pokreće kaskadu bradikinina, što dovodi do napadaja oticanja u osoba s HAE-om. Snižavanjem koncentracije PKK-a putem ovog mehanizma RNK interferencije (RNKi), cilj lijeka ADX-324 jest prekinuti proizvodnju mRNK-a koji stvara protein PKK i tako pomoći u sprječavanju napadaja HAE-a.

Iako već postoje odobrena dugoročna liječenja za sprječavanje napadaja HAE-a, ADX-324 može u većoj mjeri smanjiti količinu PKK-a, što bi moglo omogućiti rjeđe režime doziranja i dulje trajanje razdoblja bez napadaja u usporedbi s trenutačno dostupnim terapijama za HAE.

To također znači da ADX-324 ima potencijal ublažiti dnevno ili tjedno opterećenje trenutačnih liječenja i poboljšati kvalitetu života bolesnika.

Kakav je ustroj ispitivanja?

STOP-HAE ispitivanje je faze 3 za procjenu djelotvornosti dviju razina doze i režima lijeka ADX-324 u sprječavanju napadaja HAE-a u usporedbi s placebom.

Svi sudionici moraju završiti minimalno 4 tjedna razdoblja promatranja, bez obzira na to jesu li na dugotrajnoj profilaktičkoj terapiji (engl. long-term prophylactic, LTP) ili ne, kako bi se potvrdila podobnost i utvrdile početne vrijednosti napadaja. Duljina perioda potpune eliminacije ovisi o lijekovima u dugotrajnoj profilaktičkoj terapiji, s mogućim produljenjem, ako je potrebno. Osim naznačenim terapija LTP, sudionici mogu zadržati sve druge lijekove.

Ispitanici koji ispunjavaju kriterije podobnosti za probir bit će nasumično raspoređeni u jednu od tri skupine (ADX-324 240 mg, ADX-324 300 mg ili placebo) u omjeru od 1:1:1.

Izborni nastavak ispitivanja

Planiran je dugoročni nastavak ispitivanja, ADX-324-302 ili nastavak ispitivanja STOP-HAE, za one koji završe sve obvezne postupke prema planu primarnog ispitivanja. Svi će ispitanici u nastavku ispitivanja, uključujući one koji su primali placebo, primati ispitivani lijek ADX-324 do dodatne 3 godine. Sudionici koji su ADX 324 primali tijekom osnovnog ispitivanja, nastavit će s istom dozom, dok će oni koji su primali placebo, primati ADX-324 u dozi od 240 mg ili 300 mg. Ako sudionik prerano prekine sudjelovanje u primarnom ispitivanju, neće imati pravo sudjelovanja u nastavku ispitivanja.

Tko može sudjelovati u ispitivanju?

Kako bi bili podobni za ovo ispitivanje, bolesnici:

  • moraju imati 18 ili više godina u vrijeme probira
  • moraju imati službeno dijagnosticiran HAE tipa I. ili tipa II.
  • moraju biti spremni pridržavati se svih zahtjeva ispitivanja tijekom trajanja ispitivanja
  • ne smiju imati značajnu medicinsku povijest koja bi mogla ometati ispitivanje (poput nekontrolirane hipertenzije, dijabetesa, kardiovaskularnih bolesti, sklonosti krvarenju, bolesti bubrega ili jetre)
  • moraju imati pristup i mogućnost primjene barem jedne terapije s kratkoročnim učinkom na HAE za liječenje napadaja HAE-a (npr. koncentrat C1-INH dobiven iz plazme ili rekombinantni koncentrat C1-INH ili antagonist BK2 receptora) za koju se prethodno pokazalo da je učinkovita
  • moraju imati više od 1 napadaja HAE-a koji je potvrdio ispitivač u prva 4 tjedna od probira ili više od 2 napadaja HAE-a koji je potvrdio ispitivač u 8 tjedana
  • moraju biti u mogućnosti dati pisani informirani pristanak i biti spremni pridržavati se svih zahtjeva ispitivanja tijekom njegovog trajanja (kao što je ispunjavanje svakodnevnog e-Dnevnika)
  • moraju imati mobilni telefon za registraciju i postavljanje svojeg računa za e-Dnevnik (nakon registracije, mogu svakodnevno ažurirati svoj e-Dnevnik s pomoću računala ili tableta) Ako sudionik ne može redovito ažurirati e-Dnevnik, to može utjecati na njegovu sposobnost da ostane u ispitivanju.

Što bolesnici mogu očekivati?

Probir – od 4 do 8 tjedana

Prije nego što započnemo bilo kakve pretrage ili postupke od bolesnika ćemo tražiti da pročitaju i potpišu obrazac pristanka. Ispitivački tim zatim će provjeriti njihovu podobnost putem medicinske povijesti, upitnika i zdravstvenih pretraga.

Ako bolesnik trenutačno uzima dugoročne preventivne lijekove (engl. long-term preventative, LTP), morat će se podvrgnuti periodu ispiranja prije početka službenog probira. Trajanje potpune eliminacije ovisit će o specifičnim LTP lijekovima. Liječnici koji sudjeluju u ispitivanju vodit će bolesnike kroz ovaj postupak, uključujući i uputu kada prestati primjenjivati LTP. Tijekom tog razdoblja bolesnici će moći uzimati lijekove prema potrebi ili lijekove za hitno ublažavanje simptoma u slučaju napadaj HAE-a.

To razdoblje probira uključivat će i ispunjavanje upitnika o kvaliteti života (engl. quality of life, QoL), upotrebu svakodnevnog e-Dnevnika unutar aplikacije za prijavljivanje napadaja HAE-a, ako se pojave, te osnovne medicinske pretrage, kao što su:

  • Mjerenje vitalnih znakova (krvni tlak, brzina disanja, srčana frekvencija i temperatura)
  • Pretraga srca elektrokardiogramom (EKG)
  • Prikupljanje uzoraka krvi i mokraće
  • Pitanja o kvaliteti njihova života (QoL), trenutačnim simptomima HAE-a, lijekovima koje su nedavno uzimali ili trenutačno uzimaju te medicinskoj povijesti

Sudionici će naučiti upotrebljavati aplikaciju za ispitivanje i e-Dnevnik koji će se upotrebljavati za praćenje napadaja HAE-a tijekom trajanja primarnog ispitivanja i nastavka ispitivanja. Tijekom posjeta probira liječnici ispitivači i ispitivački tim podučit će sudionike o načinu upotrebe e-Dnevnika.

Ispitivanje i praćenje – 25 tjedana

Bolesnici će biti nasumično raspoređeni u skupine koje će primati ADX-324 od 240 mg, ADX-324 od 300 mg ili placebo (fiziološku otopinu) u omjeru od 1:1:1. I ispitivani lijek i placebo davat će se kao potkožna injekcija.

Bez obzira kojoj skupini pripadaju, bolesnici će redovito dolaziti na zdravstvene preglede, pretrage krvi i mokraće, EKG-ove i dobivati podršku našeg ispitivačkog tima. Također će morati pratiti svoje simptome s pomoću e-Dnevnika unutar aplikacije za bolesnike.

Te procjene mogu uključivati:

  • Liječnički pregled
  • Mjerenje vitalnih znakova (krvni tlak, brzina disanja, srčana frekvencija i temperatura)
  • Prikupljanje uzoraka krvi i mokraće
  • Dodatne krvne pretrage kako bi se vidjelo kako organizam reagira na ispitivani lijek
  • EKG srca
  • Procjenu napadaja HAE-a za provjeru učestalosti i težine napadaja ako imaju napadaje HAE-a
  • Upitnike o simptomima koje možda imaju, o kvaliteti života i lijekovima koje uzimaju

Tijekom ispitivanja i razdoblja praćenja sudionici koji se odluče sudjelovati mogu se također prijaviti za posjete kućne njege za određene posjete. Troškovi lijekova za hitnu pomoć koje su sudionici uzimali za napadaje HAE-a tijekom ispitivanja (uključujući razdoblje probira) mogu se nadoknaditi (ako to dopuštaju regulativna tijela) dok su uključeni u primarno ispitivanje ili nastavak ispitivanja.

Nakon završetka početnog ispitivanja provest će se izborni nastavak ispitivanja u kojem će svi sudionici primati ADX-324 u istoj dozi, ako su prvobitno dodijeljeni skupini za liječenje. Ako je u primarnom ispitivanju sudioniku dodijeljen placebo, u nastavku ispitivanja sudionik bi bio dodijeljen u skupinu u kojoj bi primao liječenje.

Izborni nastavak ispitivanja – do 3 godine

Ako su podobni, bolesnici koji završe primarno ispitivanje, ADX-324-301 ili STOP-HAE, mogu biti pozvani da sudjeluju u nastavku ispitivanja, ADX-324-302, koje uključuje isti ispitivani lijek do dodatne 3 godine. To ispitivanje, pod nazivom nastavak ispitivanja STOP-HAE, bit će dostupno samo onim sudionicima koji završe primarno ispitivanje.

Svi sudionici u nastavku ispitivanja primit će ADX-324, uključujući i one koji su u početku primali placebo. Bolesnici koji već uzimaju ispitivani lijek nastavit će uzimati trenutačnu dozu, dok će oni koji ne uzimaju ispitivani lijek započeti s ADX-324 od 240 mg ili ADX-324 od 300 mg, ovisno o tome jesu li primili 1,2 ml ili 1,5 ml placeba. Svi će sudionici besplatno primiti ADX-324.

Uputite bolesnika u kliničko ispitivanje STOP-HAE

FAQs

Postoje li bilo kakvi troškovi povezani sa sudjelovanjem u ispitivanju?

Ne, sudionici će besplatno primiti sve postupke povezane s ispitivanjem i ispitivanim lijekom. Sudionici će biti odgovorni za uobičajene troškove svoje zdravstvene skrbi.

Izravni izdaci bolesnika povezani sa sudjelovanjem u ovom ispitivanju, kao što su izravni izdaci za lijekove za hitno ublažavanje simptoma, troškovi putovanja i smještaja, mogu biti pokriveni u skladu s državnim i lokalnim propisima.

Koliko će ispitivanje trajati?

Početno ispitivanje trajat će oko 7 do 8 mjeseci, a do 3 godine ako su sudionici podobni i odluče sudjelovati u nastavku ispitivanja.

Koliko je razdoblje potpune eliminacije za sudionike koji uzimaju druge preventivne lijekove?

Trajanje perioda potpune eliminacije ovisi o lijeku. Smjernice o izloženosti i upotrebi sljedećih dugotrajnih profilaktičkih terapija (engl. long-term prophylactic, LTP):

  • za C1-INH (CINRYZE, HAEGARDA, RUCONEST): 2 tjedna prije probira
  • za berotralstat (ORLADEYO): 3 tjedna prije probira
  • za lanadelumab (TAKHZYRO): 8 tjedana prije probira
  • primjena androgena: 12 tjedana prije probira

Kako su bolesnici randomizirani u početno ispitivanje?

Randomizacija u ispitivanje STOP-HAE bit će stratificirana prema početnoj stopi napadaja HAE-a (1 do < 2 napada svaka 4 tjedna, 2 do < 3 napadaja u 4 tjedna ili ≥3 u 4 tjedna).

Kako se bolesnici procjenjuju i kvalificiraju za ispitivanje?

Razdoblje probira za STOP-HAE može trajati do 8 tjedana.

Sudionici s ≥ 1 napadajem HAE-a koje je potvrdio ispitivač unutar 4 tjedna od potpisivanja pristanka bit će podobni za randomizaciju. Oni bez ≥ 1 mogu se promatrati do dodatna 4 tjedna, a za randomizaciju su im potrebna ≥ 2 napadaja koje je potvrdio ispitivač u ukupnom razdoblju.

Sudionici koji dožive ≥ 3 napadaja koje je potvrdio ispitivač mogu izravno prijeći u randomizaciju ako su ispunjeni svi ostali kriteriji podobnosti.

Kako će se primjenjivati ispitivani lijek?

ADX-324 će se davati kao potkožna injekcija jednom svakih 3 do 6 mjeseci, ovisno o dozi koja je sudioniku nasumično dodijeljena u primarnom ispitivanju.

Uputite bolesnika u kliničko ispitivanje STOP-HAE