Doporučit pacienta

Posun vpřed při léčbě hereditárního angioedému

Pokud máte pacienty s hereditárním angioedémem (HAE), možná víte, jaký dopad má na jejich každodenní život. Výzkum v oblasti léčby HAE však postupuje kupředu a Vy nyní můžete přispět k jeho rozvoji.

Co je STOP-HAE?

Klinické hodnocení působení siRNA na prekalikrein (PKK) pro léčbu hereditárního angioedému (STOP-HAE) je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3, která zkoumá hodnocený léčivý přípravek ADX-324 u dospělých s HAE typu I a typu II. Cílem je zjistit, zda přípravek ADX-324 může pomoci zlepšit způsob léčby HAE tím, že zabrání záchvatům dříve, než k nim dojde, a sníží jejich závažnost, pokud k nim dojde.

V čem je přípravek ADX-324 jiný?

Přípravek ADX-324 je hodnocený léčivý přípravek siRNA určený k umlčení messengerové RNA (mRNA) KLKB1, která reguluje produkci PKK. PKK je klíčový protein, který spouští bradykininovou kaskádu, což vede k záchvatům otoků u lidí s HAE. Snížením koncentrace PKK prostřednictvím mechanismu RNA interference (RNAi) má přípravek ADX-324 za cíl přerušit produkci mRNA, která vytváří protein PKK a proto pomáhá zabránit záchvatům HAE.

Ačkoli již existuje dlouhodobá léčba schválená k prevenci záchvatů HAE, přípravek ADX-324 může snížit množství PKK ve větší míře, což může umožnit méně časté režimy dávkování a delší dobu trvalého období bez záchvatů ve srovnání se současnou dostupnou léčbou HAE.

To také znamená, že přípravek ADX-324 má potenciál snížit každodenní nebo týdenní zátěž spojenou se současnou léčbou a zlepšit kvalitu života Vašeho pacienta.

Jaký je návrh klinického hodnocení?

STOP-HAE je klinické hodnocení fáze 3, které hodnotí účinnost dvou dávek a režimů přípravku ADX-324 při prevenci záchvatů HAE ve srovnání s placebem.

Všichni účastníci musí absolvovat minimálně 4týdenní pozorovací období bez ohledu na to, zda jsou na dlouhodobé profylaktické léčbě (LTP) či nikoliv, aby se potvrdila jejich způsobilost a stanovila výchozí hodnota pro záchvaty. Délka vymývacího období závisí na medikaci LTP a v případě potřeby se může prodloužit. Kromě uvedených léčeb LTP mohou účastníci nadále užívat všechny ostatní léčivé přípravky.

Účastníci, kteří splní kritéria způsobilosti pro screening, budou randomizováni do 1 ze 3 hodnocených skupin (ADX-324 240 mg, ADX-324 300 mg nebo placebo) v poměru 1:1:1.

Volitelné prodloužení klinického hodnocení

Pro účastníky, kteří dokončí všechny požadované protokoly v primární klinické hodnocení, je plánováno dlouhodobé prodloužené klinického hodnocení, ADX-324-302 neboli prodloužené klinické hodnocení STOP-HAE. V tomto prodlouženém klinickém hodnocení budou všichni účastníci, včetně těch, kteří užívají placebo, dostávat hodnocený léčivý přípravek ADX-324 po dobu až dalších 3 let. Účastníci, kteří užívali přípravek ADX-324 během základního klinického hodnocení, budou pokračovat ve stejném dávkování, zatímco ti, kteří dostávali placebo, budou užívat přípravek ADX-324 v dávce 240 mg nebo 300 mg. Pokud účastník ukončí svou účast v primárním klinickém hodnocení předčasně, nebude mít nárok na účast v prodlouženém klinickém hodnocení.

Kdo se může klinického hodnocení zúčastnit?

Aby se Vaši pacienti mohli klinického hodnocení zúčastnit, musí:

  • V době screeningu být starší 18 let.
  • Mít oficiálně diagnostikovaný HAE typu I nebo typu II
  • Být ochotni dodržovat všechny požadavky klinického hodnocení po celou dobu jeho trvání
  • Být bez závažných zdravotních potíží v anamnéze, které by mohly ovlivnit průběh klinického hodnocení jako je nekontrolovaná hypertenze, diabetes, kardiovaskulární onemocnění, krvácivá diatéza nebo ledvinová či jaterní onemocnění
  • Mít přístup k alespoň jedné akutní terapii HAE k léčbě atak (např. koncentrát C1-INH získaný z plazmy nebo rekombinantní C1-INH nebo antagonista BK2 receptoru), která se již dříve ukázala jako účinná, a možnost jejího použití.
  • Prodělat > 1 zkoušejícím potvrzený záchvat HAE během prvních 4 týdnů od screeningu nebo > 2 zkoušejícím potvrzené záchvaty během 8 týdnů.
  • Být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas a být ochotni po dobu trvání tohoto klinického hodnocení dodržovat všechny požadavky v rámci klinického hodnocení (např. vyplňovat každodenní eDiary).
  • Mít mobilní telefon pro registraci a nastavení účtu eDiary (po registraci mohou provádět každodenní aktualizace eDiary pomocí počítače nebo tabletu). Pokud účastník nebude moci pravidelně aktualizovat eDiary, může to mít vliv na jeho schopnost zůstat v klinickém hodnocení.

Co mohou Vaši pacienti očekávat

Screening – 4 až 8 týdnů

Před zahájením jakýchkoli testů nebo postupů budou pacienti požádáni o přečtení a podepsání formuláře souhlasu. Tým klinického hodnocení poté zkontroluje jejich způsobilost na základě anamnézy, dotazníků a posouzení zdravotního stavu.

Pokud pacient v současnosti užívá dlouhodobou preventivní medikaci (LTP), bude nutné předscreeningové vymývací období, než bude možné zahájit oficiální screening. Délka vymývání bude záviset na konkrétní použité LPT medikaci. Zkoušející lékaři budou pacienty tímto postupem provázet, včetně informací o tom, kdy vysadit LTP. Během této doby budou pacienti moci užívat svou léčbu pro případ potřeby, pokud by u nich dojde k záchvatu HAE.

Toto screeningové období bude také zahrnovat vyplnění dotazníků týkajících se kvality života (QoL), používání každodenního eDiary v rámci aplikace pro hlášení záchvatů HAE, pokud se vyskytnou, a základní lékařské vyšetření, jako např.:

  • Měření základních životních funkcí (krevního tlaku, respirační frekvence, srdeční frekvence a teploty)
  • Elektrokardiogram (EKG) vyšetření srdce
  • Odběr vzorků krve a moči
  • Otázky týkající se kvality života, aktuálních příznaků HAE, jakýchkoli léků, které v nedávné době užívali nebo v současné době užívají, a anamnézy.

Účastníci se rovněž dozví, jak používat aplikaci klinického hodnocení a eDiary, které budou sloužit ke sledování záchvatů HAE po celou dobu trvání primárního a prodlouženého klinického hodnocení. Zkoušející lékaři a tým klinického hodnocení naučí účastníky používat eDiary při screeningové návštěvě.

Klinické hodnocení a následná sledování – 25 týdnů

Pacientům budou náhodně přiděleny dávky přípravku ADX-324 240 mg, ADX-324 300 mg nebo placebo (fyziologický roztok) v poměru 1:1:1. Hodnocený léčivý přípravek i placebo budou podávány formou subkutánní injekce.

Bez ohledu na to, v jaké skupině budou, Vaši pacienti budou absolvovat pravidelné návštěvy za účelem kontroly zdravotního stavu, vyšetření krve a moči, EKG a podpory ze strany našeho týmu klinického hodnocení. Budou také muset sledovat své příznaky pomocí eDiary v rámci aplikace pro pacienty.

Součástí těchto vyšetření mohou být:

  • Fyzikální vyšetření
  • Měření základních životních funkcí (krevního tlaku, respirační frekvence, srdeční frekvence a teploty)
  • Odběr vzorků krve a moči
  • Další krevní testy, aby se zjistilo, jak jejich tělo reaguje na hodnocený léčivý přípravek
  • EKG vyšetření srdce
  • Vyhodnocení záchvatů HAE pro kontrolu četnosti a závažnosti záchvatů, pokud se u Vás záchvaty HAE vyskytují.
  • Dotazníky o příznacích, které mohou nebo nemusí pociťovat, a o kvalitě života, lécích, které užívají.

Během klinického hodnocení a období následného sledování mohou účastníci, kteří se rozhodnou zúčastnit se tohoto klinického hodnocení, také souhlasit v rámci některých návštěv s domácími návštěvami zdravotních sester. Záchranná léčba pro případ potřeby, kterou účastníci užívají při záchvatech HAE během klinického hodnocení (včetně screeningového období), může být během účasti v primárním nebo v prodlouženém klinickém hodnocení hrazena (pokud to regulační orgány povolí).

Po ukončení úvodního klinického hodnocení proběhne volitelné prodloužené klinické hodnocení, ve kterém budou všichni účastníci dostávat přípravek ADX-324 ve stejné dávce, pokud byli původně zařazeni do léčebné skupiny. Pokud bylo v primárním klinickém hodnocení účastníkovi přiděleno placebo, v prodlouženém klinickém hodnocení bude účastníkovi přidělena léčba.

Volitelné prodloužení klinického hodnocení – až 3 roky

Pokud budou pacienti, kteří dokončí primární klinické hodnocení ADX-324-301 nebo STOP-HAE, způsobilí, mohou být pozváni k účasti v následném prodlouženém klinickém hodnocení ADX-324-302, které zahrnuje stejný hodnocený léčivý přípravek, po dobu až dalších 3 let. Toto klinické hodnocení, nazvané prodloužené klinické hodnocení STOP-HAE, bude k dispozici pouze těm účastníkům, kteří dokončí primární klinické hodnocení.

Všichni účastníci prodloužení budou dostávat přípravek ADX-324, včetně těch, kteří původně dostávali placebo. Pacienti, kteří již hodnocený léčivý přípravek užívají, budou pokračovat ve své současné dávce, zatímco ti, kteří jej dosud neužívají, začnou užívat buď přípravek ADX-324 240 mg, nebo ADX-324 300 mg v závislosti na tom, zda dostali 1,2 ml, resp. 1,5 ml placeba. Všichni účastníci budou dostávat přípravek ADX-324 zdarma.

Doporučit pacienta

FAQs

Jsou s účastí v klinickém hodnocení spojeny nějaké náklady?

Ne, účastníci absolvují všechny postupy a obdrží hodnocený léčivý přípravek v rámci klinického hodnocení bez jakýchkoli nákladů. Účastníci si budou hradit běžné náklady na zdravotní péči sami.

Finanční výdaje pacientů spojené s účastí v tomto klinickém hodnocení, jako je například cestovné a ubytování, mohou být hrazeny v souladu s předpisy dané země a místními předpisy.

Jak dlouho bude klinické hodnocení trvat?

Počáteční klinické hodnocení bude trvat přibližně 7–8 měsíců, a pokud se účastníci rozhodnou pro účast v prodloužení, může trvat až 3 roky.

Jaké je vymývací období pro účastníky užívající jinou preventivní medikaci?

Délka vymývacího období je závislá na medikaci. Pokyny pro expozici a použití následující dlouhodobé profylaktické léčby (LTP) jsou následující:

  • C1-INH (CINRYZE, HAEGARDA, RUCONEST): 2 týdny před screeningem
  • Berotralstat (ORLADEYO): 3 týdny před screeningem
  • Lanadelumab (TAKHZYRO): 8 týdnů před screeningem
  • Užívání androgenů: 12 týdnů před screeningem

Jak jsou pacienti randomizováni pro počáteční období klinického hodnocení?

Randomizace do klinického hodnocení STOP-HAE bude stratifikována podle výchozí frekvence atak HAE (1 až < 2 ataky za 4 týdny, 2 až < 3 ataky za 4 týdny nebo ≥ 3 ataky za 4 týdny).

Jak jsou pacienti hodnoceni a kvalifikováni pro účast v klinickém hodnocení?

Screeningové období u klinického hodnocení STOP-HAE může trvat až 8 týdnů.

Účastníci s ≥ 1 HAE potvrzenou zkoušejícím do 4 týdnů od podpisu souhlasu budou způsobilí k randomizaci. Osoby bez ≥ 1 záchvatu mohou být sledovány až po dobu dalších 4 týdnů a k randomizaci potřebují ≥ 2 záchvaty potvrzené zkoušejícím během celkového období.

Účastníci, kteří budou mít ≥ 3 ataky potvrzené zkoušejícím, mohou přistoupit přímo k randomizaci, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.

Jak se bude hodnocený léčivý přípravek podávat?

Přípravek ADX-324 se bude podávat formou subkutánní injekce jednou za 3–6 měsíců v závislosti na dávce, na kterou je účastník randomizován v primárním klinickém hodnocení.

Doporučit pacienta