Orienter un patient vers l’essai clinique STOP-HAE

Faire progresser le traitement de l’angiœdème héréditaire

Si vous avez des patients atteints d’angiœdème héréditaire (AOH), vous connaissez sans doute l’impact que cette maladie a sur leur vie quotidienne. Mais la recherche sur la gestion de l’AOH progresse et vous pouvez désormais contribuer à tracer la voie.

Qu’est-ce que l’étude STOP-HAE?

L’essai clinique ciblage par siRNA de la prékallicréine (PKK) pour l’angiœdème héréditaire (STOP-HAE) est une étude de phase 3, à répartition aléatoire, à double insu, et contrôlée par placebo, qui évalue le médicament expérimental ADX-324 chez les adultes atteints d’AOH de type I et II. L’objectif est de découvrir si l’ADX-324 peut aider à améliorer la façon dont nous gérons l’HAE en prévenant les crises avant qu’elles ne surviennent et en réduisant leur gravité si elles surviennent.

Qu’est-ce qui rend l’ADX-324 différent?

L’ADX-324 est un médicament expérimental à base de siRNA conçu pour réaliser la silençage de l’ARN messager (ARNm) KLKB1, qui régule la production de PKK. La PKK est une protéine clé qui déclenche la cascade de bradykinine, entraînant des crises de gonflement chez les personnes atteintes d’AOH. En diminuant la concentration de PKK grâce à ce mécanisme d’interférence de l’ARN (ARNi), l’ADX-324 vise à interrompre la production de l’ARN qui génère la protéine PKK et contribue ainsi à prévenir les crises d’HAE.

Bien qu’il existe déjà des traitements à long terme approuvés pour prévenir les crises d’AOH, l’ADX-324 devrait diminuer davantage la quantité de PKK, ce qui pourrait permettre des schémas posologiques moins fréquents et des périodes sans crise plus longues par rapport aux traitements actuellement disponibles pour l’AOH.

Cela signifie également que l’ADX-324 a le potentiel d’alléger le fardeau quotidien ou hebdomadaire du traitement actuel et d’améliorer la qualité de vie de votre patient(e).

Quel est le plan d’étude?

STOP-HAE est une étude de phase 3 qui évaluera l’efficacité de deux niveaux de dose et schémas thérapeutiques de l’ADX-324 dans la prévention des crises d’AOH par rapport au placebo.

Tous les participants doivent effectuer une période d’observation d’au moins 4 semaines, qu’ils suivent ou non un traitement prophylactique à long terme (PLT), afin de confirmer leur admissibilité et d’établir une base de référence pour les crises. La durée de la période de sevrage dépend du traitement PLT avec une prolongation potentielle, le cas échéant. À l’exception des traitements de PLT spécifiés, les participants peuvent continuer la prise de tout autre médicament.

Les participants qui répondent aux critères d’admissibilité à la sélection seront randomisés dans l’un des 3 groupes de l’étude (ADX-324 240 mg, ADX-324 300 mg ou placebo) dans un rapport 1:1:1.

Étude de prolongation facultative

Une étude de prolongation à long terme est prévue, l’ADX-324-302 ou l’étude de prolongation STOP-HAE, pour ceux qui terminent tous les protocoles requis dans le cadre de l’étude principale. Dans cette étude de prolongation, tous les participants, y compris ceux sous placebo, recevront le médicament expérimental, l’ADX-324, pendant une période supplémentaire pouvant aller jusqu’à 3 ans. Les participants qui ont reçu l’ADX-324 au cours de l’étude principale continueront à recevoir la même dose, tandis que ceux qui ont reçu le placebo recevront de l’ADX-324 à 240 mg ou 300 mg. Si un(e) participant(e) met prématurément fin à sa participation à l’étude principale, il/elle ne sera pas admissible à la participation à l’étude de prolongation.

Qui peut prendre part à cette étude?

Pour être admissibles à la participation à l’étude, vos patients doivent:

avoir 18 ans ou plus au moment de la sélection
avoir un diagnostic officiel de l’AOH de type I ou II
être prêt(e) à se conformer à toutes les exigences de l’étude pendant toute la durée de l’étude
n’avoir aucun antécédent médical significatif qui pourrait interférer avec l’étude (tel qu’une hypertension non contrôlée, un diabète, une maladie cardiovasculaire, une diathèse hémorragique, des maladies rénales ou hépatiques)
avoir accès à au moins un traitement aigu de l’AOH qui s’est déjà avéré efficace (par ex. un concentré de C1-INH dérivé du plasma ou recombinant ou un antagoniste des récepteurs de BK2), et avoir la capacité d’utiliser ce dernier pour traiter les crises d’AOH
doit avoir subi > 1 crise d’AOH confirmée par l’investigateur au cours des 4 premières semaines de la sélection ou > 2 crises confirmées par l’investigateur au cours des 8 semaines de la sélection
être capable de fournir un consentement éclairé écrit et être disposé(e) à se conformer à toutes les exigences de l’étude pendant toute la durée de l’étude (comme remplir un eDiary quotidien)
avoir un téléphone portable pour s’inscrire et configurer son compte eDiary (une fois inscrit(e), il/elle peut effectuer les mises à jour quotidiennes de l’eDiary à l’aide de son ordinateur ou de sa tablette). Si un(e) participant(e) ne peut pas mettre à jour régulièrement son eDiary, cela peut affecter sa capacité à rester dans l’essai.

Ce à quoi vos patients peuvent s’attendre

Sélection : de 4 à 8 semaines

Avant de commencer tout test ou toute procédure, il sera demandé aux patients de lire et de signer un formulaire de consentement. L’équipe de l’étude vérifiera ensuite leur admissibilité au moyen d’antécédents médicaux, de questionnaires et d’évaluations de la santé.

Si votre patient(e) prend actuellement un médicament à titre préventif à long terme (PLT), une période de sélection sera nécessaire avant le début officiel de la période de sélection. La durée du sevrage dépendra du médicament PLT utilisé. Les médecins de l’essai guideront les patients tout au long de ce processus, et leur indiqueront notamment quand arrêter leur traitement PLT. Pendant ce temps, les patients pourront prendre leurs médicaments à la demande, ou de secours, en cas de crise d’AOH.

Cette période de sélection comprendra également le remplissage de questionnaires sur la QdV (qualité de vie), l’utilisation d’un journal eDiary dans l’application pour signaler les crises d’AOH si elles surviennent et des tests médicaux de base, tels que:

mesure des signes vitaux (pression artérielle, fréquence respiratoire, fréquence cardiaque et température)
électrocardiographie (ECG)
prise de sang et échantillon d’urine
questions sur leur qualité de vie, leurs symptômes actuels d’AOH, les médicaments qu’ils ont pris récemment ou qu’ils prennent actuellement et leurs antécédents médicaux.

Les participants apprendront également à utiliser l’application de l’étude et l’eDiary qui seront utilisés pour suivre les crises d’AOH pendant toute la durée des études principale et de prolongation. Les médecins de l’essai et l’équipe de l’étude enseigneront aux participants comment utiliser l’eDiary lors de la visite de sélection.

Étude et suivis – 25 semaines

Les patients seront répartis au hasard pour recevoir l’ADX-324 240 mg, l’ADX-324 300 mg ou le placebo (solution de sérum physiologique) dans un rapport 1:1:1. Le médicament expérimental et le placebo seront tous deux administrés par injection sous-cutanée.

Quel que soit le groupe auquel ils appartiennent, vos patients bénéficieront de visites régulières pour des bilans de santé, des analyses de sang et d’urine, des ECG et du soutien de notre équipe de l’étude. Ils devront également suivre leurs symptômes à l’aide de l’eDiary dans l’application destinée aux patients.

Ces évaluations peuvent inclure :

• examen physique
• mesure des signes vitaux (pression artérielle, fréquence respiratoire, fréquence cardiaque et température)
• prise de sang et échantillon d’urine
• des analyses sanguines supplémentaires pour voir comment leur organisme réagit au médicament à l’étude
• électrocardiographie
• évaluation des crises d’AOH pour vérifier la fréquence et la gravité des crises en cas de crises d’AOH
• questionnaires sur les symptômes qu’ils peuvent ressentir ou non, sur leur qualité de vie et sur les médicaments qu’ils prennent.

Au cours de l’étude et de la période de suivi, les participants qui choisissent de prendre part à l’étude peuvent également choisir de bénéficier de visites du personnel infirmier à domicile pour certaines visites. Les médicaments de secours pris à la demande pour les crises d’AOH par les participants pendant l’étude (y compris la période de sélection) peuvent être remboursés (si les autorités de réglementation l’autorisent) pendant leur inscription à l’étude principale ou à l’étude de prolongation.

Une étude de prolongation facultative aura lieu après la fin de l’essai initial, au cours de laquelle tous les participants recevront de l’ADX-324 à la même dose, s’ils sont initialement affectés à un groupe de traitement. Si dans l’étude principale, un(e) participant(e) recevait un placebo, dans l’étude de prolongation, le/la participant(e) serait assigné à recevoir un traitement.

Étude de prolongation facultative – jusqu’à 3 ans

Si les patients qui terminent l’étude principale, l’ADX-324-301 ou STOP-HAE sont admissibles, ils peuvent être invités à participer à une étude de prolongation de suivi, l’ADX-324-302, impliquant le même médicament expérimental pendant une période supplémentaire pouvant aller jusqu’à 3 ans. Cette étude, nommée étude de prolongation STOP-HAE, ne sera accessible qu’aux participants qui terminent l’étude principale.

Tous les participants à l’étude de prolongation recevront de l’ADX-324, y compris ceux initialement sous placebo. Les patients qui prennent déjà le médicament expérimental continueront à leur dose actuelle, tandis que ceux qui ne l’ont pas encore reçu commenceront soit l’ADX-324 240 mg, soit l’ADX-324 300 mg, selon qu’ils ont reçu respectivement 1,2 ml ou 1,5 ml de placebo. Tous les participants recevront l’ADX-324 sans frais.

Orienter un patient vers l’essai clinique STOP-HAE

FAQs

Y a-t-il des coûts associés à la participation à l’étude?

Non. Les participants bénéficieront gratuitement de toutes les procédures liées à l’étude et du médicament expérimental. Vous serez responsable de vos frais de soins de santé habituels.

Les frais engagés par les patients pour leur participation à l’étude, notamment les frais liés aux médicaments de secours et les frais de déplacement et d’hébergement, peuvent être pris en charge conformément aux réglementations locales et nationales.

Combien de temps l’étude durera-t-elle?

L’étude initiale durera environ 7 à 8 mois, et jusqu’à 3 ans si les participants sont admissibles et choisissent de participer à l’étude de prolongation.

Quelle est la période de sevrage pour les participants prenant d’autres médicaments à titre préventif?

La durée de la période de sevrage dépend du médicament. Les directives pour l’exposition et l’utilisation des traitements prophylactiques à long terme (PLT) suivants sont les suivantes :

Prophylaxie chronique par C1-INH (CINRYZE, HAEGARDA, RUCONEST) dans les 2 semaines précédant la sélection
Bérotralstat (ORLADEYO) dans les 3 semaines précédant la sélection
Lanadélumab (TAKHZYRO) dans les 8 semaines précédant la sélection
Utilisation d’androgènes dans les 12 semaines précédant la sélection.

Comment les patients sont-ils randomisés pour la période d’étude initiale ?

La randomisation dans l’étude STOP-HAE sera stratifiée en fonction du taux de crises d’AOH initial (1 à < 2 crises toutes les 4 semaines, 2 à < 3 crises toutes les 4 semaines, ou ≥ 3 crises toutes les 4 semaines).

Comment les patients sont-ils évalués et qualifiés pour l’étude?

La période de sélection pour l’étude STOP-HAE peut durer jusqu’à 8 semaines.

Les participants présentant ≥ 1 AOH confirmée par l’investigateur dans les 4 semaines suivant la signature du consentement seront admissibles à la randomisation. Les personnes sans ≥ 1 AOH peuvent être observées pendant 4 semaines supplémentaires et ont besoin de ≥ 2 crises confirmées par l’investigateur au cours de la période totale pour passer à la randomisation.

Les participants qui subissent ≥ 3 crises confirmées par l’investigateur peuvent passer directement à la randomisation si tous les autres critères d’admissibilité sont remplis.

Comment le médicament à l’étude sera-t-il administré?

L’ADX-324 sera administré par injection sous-cutanée une fois tous les 3 à 6 mois, en fonction de la dose à laquelle le/la participant(e) est randomisé(e) dans l’étude principale.

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