Продължаване на лечението на наследствен ангиоедем

Ако имате пациенти, които живеят с наследствен ангиоедем (НАЕ), може би знаете какво влияние оказва това заболяване върху ежедневието им. Изследванията за справяне с HAE обаче напредват и сега можете да ни помогнете да проправим пътя.

Какво е STOP-HAE?

The siRNA Targeting of Prekallikrein (PKK) for Hereditary Angioedema (STOP-HAE) Клиничното изпитване s-iRNA за насочване на прекаликреин (PKK) за наследствен ангиоедем (STOP-HAE) е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано изпитване от фаза 3, което оценява изпитваното лекарство ADX-324 при възрастни с HAE Тип I и Тип II. Целта е да се установи дали ADX-324 може да помогне за подобряване на начина, по който управляваме HAE, като предотвратява пристъпите, преди да се случат, и намалява тяхната тежест, ако възникнат.

Какво прави различно лекарството ADX-324?

ADX-324 е изпитвано лекарство, базирано на siRNA, предназначено да блокира KLKB1 информационната РНК (mRNA), която регулира производството на PKK. PKK е важен протеин, който задейства брадикининовата каскада, която води до пристъпи на подуване при хора с HAE. Чрез понижаване на концентрацията на PKK посредством този механизъм на РНК интерференция (RNAi), ADX-324 има за цел да прекъсне производството на mRNA, която създава PKK протеина и по този начин да помогне за предотвратяване на пристъпи на HAE.

Въпреки че вече има одобрени дългосрочни лечения за предотвратяване на пристъпи на HAE, ADX-324 може да намали количеството на PKK в по-голяма степен, което може да позволи по-малка честота на прилагане на доза и по-продължителни трайни периоди без пристъпи в сравнение с наличните понастоящем терапии на HAE.

Това също означава, че ADX-324 има потенциала да облекчи ежедневното или седмичното натоварване от текущото лечение и да подобри качеството на живот на пациента.

Какъв е дизайнът на изпитването?

STOP-HAE е изпитване от фаза 3, което ще оцени ефикасността на две дозови нива и схеми на ADX- 324 за предотвратяване на пристъпи на HAE в сравнение с плацебо.

Всички участници трябва да завършат минимум 4-седмичен период на наблюдение, независимо дали са на дългосрочна профилактична терапия (ДПТ) или не, за потвърждение на тяхната пригодност и за установяване на изходно ниво за пристъпи. Продължителността на периода на отмиване зависи от медикаментите за ДПТ, с потенциално удължаване, ако е необходимо. Освен посочените дългосрочни профилактични терапии (ДПТ), участниците могат да продължат да приемат всички други лекарства.

Участниците, които отговарят на критериите за участие при скрининг, ще бъдат рандомизирани в 1 от 3 групи в изпитването (ADX-324 240mg, ADX-324 300mg или плацебо) в съотношение 1:1:1.

Кой може да участва в изпитването?

За да отговарят на условията за изпитването, Вашите пациенти трябва:

да са навършили 18 години към момента на скрининга;
да са официално диагностицирани с HAE Тип I или Тип II;
да желаят да спазват всички изисквания по изпитването за срока на изпитването;
да нямат медицинска анамнеза за значимо заболяване, което би могло да повлияе на изпитването (като например неконтролирана хипертония, диабет, сърдечно-съдово заболяване, кървяща диатеза, бъбречни или чернодробни заболявания);
да имат достъп до и възможност да използват поне една остра терапия за HAE за лечение на пристъпи (напр. плазмен или рекомбинантен C1-INH концентрат или BK2-рецепторен антагонист), която преди това е била ефективна;
да са изпитали ≥1 потвърден от изследователя пристъп на HAE през първите 4 седмици от скрининга или ≥2 потвърдени от изследователя пристъпи на HAE за 8 седмици;
да могат да предоставят писмено информирано съгласие и да желаят да спазват всички изисквания по изпитването за целия му период (като например попълване на ежедневен електронен дневник);li>
да имат мобилен телефон, за да регистрират и настроят своя акаунт в електронния дневник (след като се регистрират, могат да извършват ежедневните актуализации на електронния дневник, като използват своя компютър или таблет). Ако даден участник не може да актуализира редовно електронния дневник, това може да повлияе на неговата/нейната способност да продължи участието си в изпитването.

Какво могат да очакват Вашите пациенти

Скрининг – от 4 до 8 седмици

Преди да започнем каквито и да е изследвания или процедури, пациентите ще бъдат помолени да прочетат и подпишат формуляр за съгласие. След това екипът по изпитването ще провери тяхната пригодност чрез медицинска анамнеза, въпросници и здравни оценки.

Ако Вашият пациент в момента приема дългосрочно профилактично (LTP) лекарство, ще бъде необходим период на изчистване преди започване на официалния скрининг. Продължителността на периода на изчистване зависи от конкретното LTP лекарство, което се използва. Лекарите по изпитването ще упътват пациентите през целия процес, включително кога да спрат приема на своето лекарство LTP. През това време ще могат да приемат своите лекарства при нужда или животоспасяващи лекарства, ако имат пристъп на НАЕ.

Този период на скрининг ще включва също попълване на въпросници за качество на живот (QoL), използване на ежедневен електронен дневник в приложението за съобщаване на пристъпи на HAE, ако възникнат такива, и основни медицински изследвания, като например:

измерване на жизнени показатели (кръвно налягане, дихателна честота, сърдечна честота и температура);
изследване на сърцето с електрокардиограма (ЕКГ);
вземане на проби от кръв и урина;
въпроси относно тяхното качество на живот, текущите симптоми на HAE, всички лекарства, които са приемали наскоро или приемат в момента, и медицинска анамнеза.

Участниците ще научат също как да използват приложението и електронния дневник за изпитването, които ще бъдат използвани за проследяване на пристъпи на HAE през целия период на основното изпитване и неговото продължение. Лекарите по изпитването и екипът по изпитването ще обучават участниците как да използват електронния дневник по време на посещението за скрининг.

Изпитване и проследяване – 25 седмици

Пациентите ще бъдат разпределени на случаен принцип да получават ADX-324 240 mg, ADX-324 300 mg или плацебо (физиологичен разтвор) в съотношение 1:1:1. Както изпитваното лекарство, така и плацебо ще се прилагат като

Независимо от това в коя група са разпределени, Вашите пациенти ще имат редовни посещения за здравни прегледи, изследвания на кръв и урина, ЕКГ и подкрепа от нашия екип по изпитването. Те ще трябва да проследяват също симптомите си, като използват електронния дневник в приложението за пациенти.

Тези оценки може да включват:

физикален преглед;
измерване на жизнени показатели (кръвно налягане, дихателна честота, сърдечна честота и температура);
вземане на проби от кръв и урина;
допълнителни кръвни изследвания, за да се види как реагира тялото им на изпитваното лекарство;
изследване на сърцето с ЕКГ;
оценка на пристъп на HAE за проверка на честотата и тежестта на техните пристъпи, ако изпитват пристъпи на НАЕ;
въпросници относно симптомите, които може да изпитват или не, качеството на живот и лекарствата, които приемат.

Докато участват в изпитването и през периода на проследяване, участниците, които решат да участват, може да изберат също да бъдат посещавани в дома им от медицински сестри за определени посещения. Разходите за животоспасяващи лекарства при нужда, приемани за пристъпи на HAE от участниците по време на изпитването (включително периода на скрининг), може да бъдат възстановени (ако е разрешено от регулаторните органи), докато участниците са включени в основното изпитване или в неговото продължение.

След завършване на първоначалното изпитване ще има незадължително продължение на изпитването, в което всички участници ще получават ADX-324 в същата доза, ако първоначално бъдат разпределени в група на лечение. Ако участникът е приемал плацебо в основното изпитване, той/тя ще получава лечение в продължението на изпитването.

Незадължително продължение на изпитването – до 3 години

Ако отговарят на условията, пациентите, завършили основното изпитване, ADX-324-301 или STOP-HAE, може да бъдат поканени да участват в допълнително продължение на изпитването, ADX-324-302, включващо същото изпитвано лекарство, за период до допълнителни 3 години. Това изпитване, наречено „Продължение на изпитването STOP-HAE“, ще бъде достъпно само за участниците, които завършат основното изпитване.

Всички участници в продължението на изпитването ще получат ADX-324, включително тези, които първоначално са приемали плацебо. Пациентите, които вече приемат изпитваното лекарство, ще продължат с текущата си доза, докато тези, които не го приемат, ще започнат приема на ADX-324 240 mg или ADX-324 300 mg, в зависимост от това дали са приемали съответно 1,2 ml или 1,5 ml плацебо. Всички участници ще получат ADX-324 безплатно.

Насочете пациент

FAQs

Има ли разходи за участие в изпитването?

Не, участниците ще получават безплатно всички свързани с изпитването процедури и изпитваното лекарство. Участниците сами поемат своите обичайни здравни разходи. Разходите на пациента във връзка с неговото/нейното участие в изпитването, като например разходи за лекарства за спешна помощ, пътни разходи и настаняване, може да бъдат възстановени в зависимост от държавата и местните разпоредби.

Колко време ще продължи изпитването?

Първоначалното изпитване ще продължи около 7-8 месеца и до 3 години, ако участниците отговарят на условията и изберат да участват в неговото продължение.

Какъв е периодът на отмиване за участниците, които приемат други превантивни лекарства?

Продължителността на периода на отмиване зависи от съответното лекарство. Насоките за експозиция и употреба на следните дългосрочни профилактични терапии (ДПТ) са следните:

C1-INH (CINRYZE, HAEGARDA, RUCONEST): 2 седмици преди скрининг;
Беротралстат (ORLADEYO): 3 седмици преди скрининг;
Ланаделумаб (TAKHZYRO): 8 седмици преди скрининг;
Употреба на андрогени: 12 седмици преди скрининг.

Как са рандомизирани пациентите за периода на първоначалното изпитване?

Рандомизацията в изпитването STOP-HAE ще бъде стратифицирана по честота на пристъпите на HAE на изходно ниво (1 до < 2 пристъпа на 4 седмици, от 2 до < 3 пристъпа на 4 седмици или ≥3 на 4 седмици)

Как се оценяват пациентите и какви са критериите за пригодност за изпитването?

Периодът на скрининг за STOP-HAE може да продължи до 8 седмици.

Участници с ≥1 потвърден от изследователя пристъп на НАЕ в рамките на 4 седмици след подписване на съгласие ще отговарят на изискванията за рандомизация. Участници без ≥1 пристъп може да бъдат наблюдавани за период до допълнителни 4 седмици и се нуждаят от ≥2 потвърдени от изследователя пристъпа през целия период, за да бъдат рандомизирани.

Участниците, които изпитат ≥3 потвърдени от изследователя пристъпа по време на периода на скрининг, може да бъдат рандомизирани директно, ако са изпълнени всички други критерии за участие.

Как ще се прилага изпитваното лекарство?

ADX-324 ще се прилага като подкожна инжекция веднъж на всеки 3-6 месеца, в зависимост от дозата, за която участникът е рандомизиран в основното изпитване.