Skieruj pacjenta do badania klinicznego STOP-HAE

Postęp w leczeniu dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego

Jeśli wśród Pana/Pani pacjentów jest osoba chorująca na dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (HAE), zapewne wie Pan/Pani, jaki wpływ ma ta choroba na ich codzienne życie. Następuję postęp badań nad leczeniem HAE i teraz może Pan/Pani być ich prekursorem.

Czym jest badanie STOP-HAE?

Badanie kliniczne dotyczące siRNA ukierunkowanego na prekalikreinę (PKK) z ADX-324 u uczestników z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym (ang. STOP-HAE) typu I lub II to randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby badanie fazy III z grupą kontrolną otrzymującą plecebo. Celem badania jest sprawdzenie, czy ADX-324 może pomóc w udoskonaleniu leczenia HAE poprzez zapobieganie napadom zanim wystąpią i w przypadku ich wystąpienia, zmniejszanie ich nasilenia.

Co wyróżnia ADX-324?

ADX-324 to lek eksperymentalny siRNA, który opracowano w celu wyciszenia informacyjnego RNA (mRNA) KLKB1, regulującego produkcję prekalikreiny (PKK). PKK to kluczowe białko, które uruchamia kaskadę bradykininy, powodując napady obrzęku u osób z HAE. Obniżając stężenie PKK poprzez mechanizm interferencji RNA (RNAi), ADX-324 ma na celu przerwanie produkcji mRNA, które tworzy PKK, i tym samym pomoc w zapobieganiu napadom HAE.

Chociaż istnieją już zatwierdzone długoterminowe metody leczenia zapobiegające napadom HAE, ADX-324 może w większym stopniu zmniejszy ilość PKK, co może umożliwić rzadsze stosowanie schematów dawkowania i dłuższe okresy bez napadów w porównaniu z obecnie dostępnymi metodami leczenia HAE.

Oznacza to również, że ADX-324 może potencjalnie złagodzić codzienne lub cotygodniowe obciążenie związane z obecnym leczeniem i poprawić jakość życia pacjentów.

Jaki jest schemat badania?

STOP-HAE to badanie fazy III, którego celem jest ocena skuteczności dwóch dawek i schematów leczenia ADX-324 w zapobieganiu napadom HAE w porównaniu z placebo.

Wszyscy uczestnicy muszą ukończyć co najmniej 4-tygodniowy okres obserwacji, niezależnie od tego, czy stosują długoterminowe leczenie profilaktyczne (ang. long-term prophylactic therapy, LTP), czy nie, aby potwierdzić kwalifikowalność i ustalić punkt początkowy dla napadów. Długość okresu wypłukiwania zależy od leku podawanego w ramach LTP i w razie potrzeby może zostać wydłużona. Z wyjątkiem wyszczególnionych terapii LTP uczestnicy mogą w dalszym ciągu przyjmować dowolne inne leki.

Uczestnicy spełniający kryteria kwalifikujące do badania przesiewowego zostaną zrandomizowani do 1 z 3 grup badania (ADX-324 w dawce 240 mg, ADX-324 w dawce 300 mg lub placebo) w stosunku 1:1:1.

Opcjonalne badanie kontynuacyjne

Zaplanowano badanie kontynuacyjne ADX-324-302 lub badanie kontynuacyjne STOP-HAE dla uczestników, którzy ukończą wszystkie wymagane protokoły w badaniu głównym. W tym badaniu kontynuacyjnym wszyscy uczestnicy, wraz z uczestnikami, którzy otrzymują placebo, będą otrzymywali eksperymentalny lek ADX-324 przez maksymalnie dodatkowe 3 lata. Uczestnicy, którzy otrzymywali ADX-324 w trakcie badania głównego, będą kontynuować przyjmowanie w tej samej dawce, natomiast uczestnicy, którzy otrzymywali placebo, będą przyjmowali ADX-324 w dawce 240 mg lub 300 mg. Jeżeli uczestnik przedwcześnie zakończy udział w badaniu głównym, nie będzie mógł wziąć udziału w badaniu kontynuacyjnym.

Kto może wziąć udział w badaniu?

Aby się zakwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:

  • ukończone 18 lat w momencie badania przesiewowego;
  • rozpoznanie HAE typ I lub typ II;
  • być otwartym na przestrzeganie wszystkich wymogów badania przez cały okres prowadzenia badania;
  • brak istotnych chorób w wywiadzie, które mogłyby zakłócać udział w badaniu (takich jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, choroby układu krążenia, skaza krwotoczna lub choroby nerek lub wątroby);
  • dostęp do co najmniej jednego leczenia doraźnego HAE oraz możliwość jego zastosowania w leczeniu napadów HAE (np. koncentrat C1-INH pochodzenia osoczowego lub rekombinowanego, albo antagonista receptora BK2), które wcześniej okazało się skuteczne;
  • w ciągu pierwszych 4 tygodni okresu przesiewowego wystąpienie >1 napadu HAE potwierdzonego przez badacza lub potwierdzonych przez badacza w ciągu 8 tygodni >2 napadów HAE;
  • możliwość udzielenia pisemnej świadomej zgody i wyrażenie chęci do przestrzegania wszystkich wymogów w ramach badania przez cały okres prowadzenia badania (np. codzienne wypełnianie eDiary);
  • posiadanie telefonu komórkowego, aby zarejestrować i skonfigurować konto w eDiary (po zarejestrowaniu można dokonywać codziennych aktualizacji eDiary przy użyciu komputera lub tabletu). Jeżeli uczestnik nie może regularnie aktualizować eDiary, może to mieć wpływ na jego możliwość kontynuowania udziału w badaniu.

Czego mogą spodziewać się Pana/Pani pacjenci?

Okres przesiewowy – 4 do 8 tygodni

Zanim rozpoczniemy jakiekolwiek badania lub procedury, pacjenci zostaną poproszeni o przeczytanie i podpisanie formularza zgody. Zespół badania sprawdzi następnie kryteria kwalifikujące pacjentów na podstawie wywiadu medycznego, kwestionariuszy i ocen stanu zdrowia.

Jeśli pacjent przyjmuje leki profilaktycznie, przed badaniem przesiewowym konieczne będzie ich wyeliminowanie. Czas trwania eliminowania będzie zależał od stosowanych leków profilaktycznych. Lekarze prowadzący badanie poprowadzą pacjentów przez ten proces, a pacjenci będą mogli przyjmować leki na żądanie lub leki doraźne na wypadek napadu HAE.

Ten okres badań przesiewowych będzie również obejmował wypełnianie kwestionariuszy dotyczących jakości życia (QoL), codziennego korzystania z eDiary w celu zgłaszania napadów HAE oraz podstawowe badania medyczne, takie jak:

  • pomiar parametrów życiowych (ciśnienie krwi, częstość oddechów, tętno i temperatura ciała);
  • badanie elektrokardiograficzne (EKG) serca;
  • pobranie próbek krwi i moczu;
  • pytania dotyczące jakości życia, aktualnie występujących objawów HAE, dowolnych ostatnio lub obecnie przyjmowanych leków oraz wywiadu medycznego.

Uczestnicy nauczą się również, jak korzystać z aplikacji badania oraz eDiary, które będą wykorzystywane do śledzenia napadów HAE przez cały okres trwania badania głównego oraz kontynuacyjnego. Lekarze prowadzący badanie i zespół badania nauczą uczestników, jak korzystać z eDiary, podczas wizyty przesiewowej.

Badanie i wizyty kontrolne – 25 tygodni

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących ADX-324 w dawce 240 mg, ADX-324 w dawce 300 mg lub placebo (roztwór soli fizjologicznej) w stosunku 1:1:1. Zarówno eksperymentalny lek, jak i placebo będą podawane w postaci wstrzyknięcia podskórnego.

Niezależnie od tego, do której grupy należą, pacjenci będą odbywać regularnie wizyty w celu przeprowadzenia badań kontrolnych odnośnie ich stanu zdrowia, badań krwi i moczu, EKG i wsparcia ze strony naszego zespołu badania. Pacjenci będą musieli również śledzić swoje objawy za pomocą eDiary w aplikacji pacjenta.

Oceny te mogą obejmować:

  • badanie lekarskie;
  • pomiar parametrów życiowych (ciśnienie krwi, częstość oddechów, tętno i temperatura ciała);
  • pobranie próbek krwi i moczu;
  • dodatkowe badania krwi, aby sprawdzić, jak organizm reaguje na badany lek;
  • badanie elektrokardiograficzne (EKG) serca;
  • ocena napadów HAE w celu sprawdzenia ich częstotliwości i nasilenia, w przypadku występowania napadów HAE;
  • kwestionariusze dotyczące objawów, które mogą występować lub nie, jakości życia oraz przyjmowanych leków.

W trakcie badania i okresu obserwacji uczestnicy, którzy zdecydują się wziąć udział w badaniu, mogą również wyrazić zgodę na wizyty pielęgniarskie w domu, w przypadku niektórych wizyt. Leki doraźne i ratunkowe przyjmowane przez uczestników w trakcie napadów HAE podczas prowadzenia badania (w tym w okresie przesiewowym) mogą podlegać refundacji (jeśli zezwalają na to organy regulacyjne) podczas włączenia do badania głównego lub badania kontynuacyjnego.

Po zakończeniu badania wstępnego zostanie przeprowadzone opcjonalne badanie kontynuacyjne, w ramach którego wszyscy uczestnicy otrzymają ADX-324 w tej samej dawce, jeśli początkowo zostaną przydzieleni do grupy leczenia. Jeśli w badaniu głównym uczestnikowi przydzielono placebo, to w badaniu kontynuacyjnym uczestnikowi zostanie przydzielone leczenie.

Opcjonalne badanie kontynuacyjne – do 3 lat

W przypadku spełnienia kryteriów kwalifikujących pacjenci, którzy ukończą badanie główne ADX-324-301 lub STOP-HAE, mogą zostać zaproszeni do wzięcia udziału w obserwacyjnym badaniu kontynuacyjnym ADX-324-302, w ramach którego przez okres do 3 kolejnych lat będzie podawany ten sam badany lek. Badanie to, nazwane badaniem kontynuacyjnym STOP-HAE, będzie dostępne wyłącznie dla uczestników, którzy ukończą badanie główne.

Wszyscy uczestnicy badania kontynuacyjnego otrzymają ADX-324, także ci, którzy początkowo otrzymywali placebo. Pacjenci, którzy już przyjmują eksperymentalny lek, będą kontynuować leczenie w obecnej dawce, natomiast ci, którzy go nie przyjmowali, rozpoczną leczenie ADX-324 w dawce 240 mg lub ADX-324 w dawce 300 mg, w zależności od tego, czy otrzymali odpowiednio 1,2 ml czy 1,5 ml placebo. Lek ADX-324 będzie podawany wszystkim uczestnikom nieodpłatnie.

Skieruj pacjenta do badania klinicznego STOP-HAE

FAQs

Czy są jakieś koszty udziału w badaniu?

Nie. Wszystkie procedury związane z badaniem oraz eksperymentalny lek lub placebo uczestnicy otrzymają bezpłatnie. Uczestnicy poniosą koszty związane ze standardową opieką medyczną.

Wydatki ponoszone przez uczestnika w związku z uczestnictwem w badaniu, takie jak koszt zakupu leków doraźnych (ratunkowych), koszt podróży i zakwaterowania, mogą zostać pokryte zgodnie z krajowymi i lokalnymi regulacjami prawnymi.

Jak długo potrwa udział w badaniu?

Badanie wstępne potrwa około 7-8 miesięcy, a nawet do 3 lat, jeśli uczestnicy będą kwalifikować się do udziału i zdecydują się na udział w badaniu kontynuacyjnym.

Jaki jest okres wypłukania leków z organizmu dla uczestników przyjmujących leki profilaktyczne?

Czas trwania okresu wypłukiwania zależy od podawanego leku. Wytyczne dotyczące ekspozycji i stosowania następujących długoterminowo stosowanych leków profilaktycznych (LTP) są następujące:

  • w przypadku inhibitora esterazy C1 (C1-INH) (CINRYZE, HAEGARDA, RUCONEST): 2 tygodnie przed okresem przesiewowym;
  • w przypadku berotralstatu (ORLADEYO): 3 tygodnie przed okresem przesiewowym;
  • w przypadku lanadelumabu (TAKHZYRO): 8 tygodni przed okresem przesiewowym;
  • przyjmowanie androgenów: 12 tygodni przed okresem przesiewowym.

W jaki sposób pacjenci są randomizowani do badania wstępnego?

Randomizacja do badania STOP-HAE będzie stratyfikowana według początkowego wskaźnika napadów HAE (od 1 do <2 napadów w ciągu 4 tygodni, 2 do <3 napadów w ciągu 4 tygodni lub ≥3 napady w ciągu 4 tygodni).

W jaki sposób pacjenci są oceniani i kwalifikowani do badania?

Okres badań przesiewowych do badania STOP-HAE może trwać do 8 tygodni.

Uczestnicy, u których w ciągu 4 tygodni od podpisania zgody wystąpi ≥1 napad HAE potwierdzony przez badacza, będą kwalifikować się do randomizacji. Uczestnicy, u których nie wystąpi ≥1 napad mogą być obserwowani przez dodatkowe 4 tygodnie, i w całym okresie muszą u nich wystąpić ≥2 napady potwierdzone przez badacza, aby mogli przejść do randomizacji.

Uczestnicy, u których wystąpią ≥3 napady potwierdzone przez badacza, mogą przejść bezpośrednio do randomizacji, jeśli spełnią wszystkie inne kryteria kwalifikujące.

W jaki sposób będzie podawany badany lek?

ADX-324 będzie podawany w postaci wstrzyknięcia podskórnego raz na 3–6 miesięcy, w zależności od dawki, do której uczestnik został losowo przydzielony w badaniu głównym.

Skieruj pacjenta do badania klinicznego STOP-HAE