Просуваємо вперед лікування спадкового ангіоневротичного набряку

Якщо серед ваших пацієнтів є ті, хто живе зі спадковим ангіоневротичним набряком (САН), ви, швидше за все, знаєте, як він впливає на повсякденне життя. Але дослідження у сфері лікування САН просуваються вперед, і тепер ви можете допомогти прокладати цей шлях.

Що являє собою дослідження STOP-HAE?

Клінічне дослідження STOP-HAE з таргетування міРНК на прекалікреїн для лікування спадкового ангіоневротичного набряку – це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження фази 3, в якому оцінюють досліджуваний препарат ADX-324 у дорослих із САН I та II типу. Його мета — з’ясувати, чи може препарат ADX-324 допомогти покращити лікування САН, запобігаючи нападам до їх виникнення та зменшуючи їх тяжкість, якщо вони трапляються.

Чим вирізняється препарат ADX-324?

ADX-324 – це досліджуваний препарат на основі міРНК, призначений для пригнічення матричної РНК (мРНК) гена KLKB1, що регулює продукцію ПКК. ПКК – це ключовий білок, який запускає каскад брадикініну, що призводить до нападів набряку у людей із САН. Знижуючи концентрацію ПКК за допомогою механізму РНК-інтерференції (РНКі), ADX-324 спрямований на припинення вироблення мРНК, яка відповідає за створення білка ПKK. Цей процес, у свою чергу, допомагає запобігати нападам САН.

Уже існують схвалені довгострокові методи лікування для запобігання нападам САН, проте ADX-324 може більшою мірою знижувати рівень ПКК і це дозволить застосовувати схеми з менш частим введенням і досягати довших періодів без нападів порівняно з доступними наразі методами лікування САН.

Це також означає, що ADX-324 потенційно здатен полегшити щоденне або щотижневе навантаження, пов’язане з поточним лікуванням, та покращити якість життя вашого пацієнта.

Який дизайн дослідження?

STOP-HAE – це дослідження фази 3, в якому оцінюється ефективність двох рівнів дозування та режимів застосування ADX-324 як засобу для запобігання нападам САН порівняно з плацебо.

Усі учасники повинні пройти щонайменше 4-тижневий період спостереження, незалежно від того, чи отримують вони довгострокову профілактичну терапію (ДПТ) чи ні, щоб підтвердити свою відповідність вимогам та встановити вихідний рівень щодо нападів. Тривалість періоду вимивання залежить від препарату, що приймається для ДПТ, і за потреби його можна подовжити. Окрім визначених видів терапії для ДПТ, учасники можуть продовжувати приймати всі інші лікарські засоби.

Учасники, які відповідають критеріям відбору, будуть рандомізовані до однієї з трьох груп дослідження (ADX-324 240 мг, ADX-324 300 мг або плацебо) у співвідношенні 1 : 1 : 1.

Необов’язкове подовжене дослідження

Для тих, хто завершить усі необхідні етапи основного дослідження, заплановане довгострокове подовжене дослідження ADX-324-302, або подовжене дослідження STOP-HAE. У цьому подовженому дослідженні всі учасники, в тому числі ті, хто отримував плацебо, отримуватимуть досліджуваний препарат ADX-324 протягом ще 3 років. Учасники, які отримували ADX-324 під час основного дослідження, продовжуватимуть отримувати ту саму дозу, а ті, хто отримував плацебо, отримуватимуть ADX-324 у дозі 240 мг або 300 мг. Якщо учасник достроково припинить участь в основному дослідженні, він не зможе взяти участь у подовженому дослідженні.

Хто може взяти участь у дослідженні?

Для участі у цьому дослідженні ваші пацієнти повинні:

мати вік 18 років або більше на момент скринінгу;
мати офіційно встановлений діагноз САН I або II типу;
бути готові виконувати всі вимоги дослідження протягом усього часу його проведення;
не мати істотних захворювань, які могли б перешкодити дослідженню (таких як неконтрольована гіпертензія, діабет, серцево-судинні захворювання, геморагічний діатез, захворювання нирок або печінки);
мати доступ до принаймні одного засобу невідкладної терапії для лікування нападів САН (наприклад, концентрат інгібітора C1, отриманий з плазми або рекомбінантний, або антагоніст BK2-рецептора), ефективність якого раніше була доведена для даного пацієнта, і можливість його застосування;
мати > 1 нападу САН, підтвердженого дослідником, протягом перших 4 тижнів скринінгу або > 2 нападів САН, підтверджених дослідником, протягом 8 тижнів;
бути в стані надати письмову інформовану згоду та готові дотримуватися всіх вимог дослідження протягом часу його проведення (наприклад, щоденно заповнювати eDiary);
мати мобільний телефон для реєстрації та налаштування облікового запису eDiary (після реєстрації вони можуть щодня оновлювати свій обліковий запис eDiary за допомогою комп’ютера або планшета). Якщо учасник не може регулярно оновлювати електронний щоденник eDiary, це може вплинути на його здатність продовжувати участь у дослідженні..

На що можуть очікувати ваші пацієнти?

Скринінг – від 4 до 8 тижнів

Перш ніж ми розпочнемо будь-які обстеження чи процедури, пацієнтів попросять прочитати та підписати форму згоди. Потім персонал дослідження перевірить їхню відповідність вимогам за допомогою історії хвороби, опитувальників та оцінки стану здоров’я.

Якщо ваш пацієнт наразі приймає довгострокові профілактичні препарати (ДПП), йому потрібно буде пройти період вимивання перед періодом попереднього скринінгу до початку офіційного скринінгу. Тривалість вимивання залежатиме від конкретного ДПП, що використовувався. Лікарі-дослідники супроводжуватимуть пацієнтів у цьому процесі, включаючи визначення часу припинення прийому ДПП. У цей час пацієнти зможуть приймати ліки за потреби або препарати екстреної допомоги у разі нападу САН.

Цей період скринінгу також включатиме заповнення опитувальників для оцінки якості життя (ЯЖ), щоденне заповнення eDiary в застосунку для повідомлення про напади САН, якщо вони виникатимуть, та базові медичні обстеження, такі як:

вимірювання основних фізіологічних показників (артеріальний тиск, частота серцевих скорочень, частота дихання і температура тіла);
електрокардіографічне обстеження серця (ЕКГ);
узяття зразків крові та сечі;
відповіді на запитання щодо якості життя, поточних симптомів САН, ліків, які вони приймали нещодавно або приймають зараз, та історії хвороби.

Учасники також навчаться користуватися дослідницьким застосунком та електронним щоденником eDiary, які використовуватимуть для відстеження нападів САН протягом усього періоду основного та подовженого досліджень. Лікарі-дослідники та персонал дослідження навчать учасників користуватися електронним щоденником eDiary під час скринінгового візиту.

Дослідження та подальше спостереження – 25 тижнів

Пацієнтів буде випадковим чином розподілено на групи, які отримуватимуть ADX-324 240 мг, ADX-324 300 мг або плацебо (фізіологічний розчин) у співвідношенні 1 : 1 : 1. Як досліджуваний препарат, так і плацебо будуть вводитися у вигляді підшкірної ін’єкції.

Незалежно від того, до якої групи потрапить пацієнт, він проходитиме регулярні огляди, аналізи крові та сечі, ЕКГ та отримуватиме підтримку від персоналу дослідження. Він також повинен буде відстежувати свої симптоми за допомогою електронного щоденника eDiary в застосунку для пацієнтів.

Ці обстеження можуть включати:

об’єктивний огляд;
вимірювання основних фізіологічних показників (артеріальний тиск, частота серцевих скорочень, частота дихання і температура тіла);
узяття зразків крові та сечі;
додаткові аналізи крові, щоб з’ясувати, як організм реагує на досліджуваний препарат;
обстеження серця (ЕКГ);
оцінка нападів САН, якщо вони виникатимуть у пацієнтів, для перевірки їх частоти й тяжкості;
заповнення опитувальників про симптоми, які, можливо, з’являтимуться в пацієнтів, про якість життя, а також про ліки, які вони приймають.

Під час дослідження та періоду подальшого спостереження пацієнти, які вирішать взяти участь, можуть також погодитися на проведення певних візитів у вигляді відвідування медсестри у себе вдома. За потреби вартість препаратів для екстреної допомоги, що приймаються учасниками при нападах САН протягом дослідження (включаючи період скринінгу) під час участі в основному дослідженні або подовженому дослідженні, може бути відшкодована (якщо це дозволено регуляторними органами).

Після завершення початкового дослідження буде проводитися необов’язкове подовжене дослідження, у якому всі учасники, котрі спочатку були включені до групи лікування ADX-324, отримуватимуть цей препарат у тій самій дозі. Якщо ж в основному дослідженні учасник отримував плацебо, то в подовженому дослідженні він отримуватиме препарат ADX-324.

Необов’язкове подовжене дослідження – до 3 років

Пацієнти, які завершили основне дослідження ADX-324-301 або STOP-HAE, можуть бути запрошені до участі в подальшому подовженому дослідженні ADX-324-302, що включатиме той самий досліджуваний препарат протягом ще 3 років. Це дослідження , що називається «подовжене дослідження STOP-HAE», буде доступне лише для тих учасників, які завершать основне дослідження.

Усі учасники подовженого дослідження отримуватимуть ADX-324, включаючи тих, хто спочатку отримував плацебо. Пацієнти, які вже приймають досліджуваний препарат, продовжуватимуть приймати свою поточну дозу, тоді як ті, хто його не одержує, почнуть приймати ADX-324 у дозі 240 мг або ADX-324 у дозі 300 мг, залежно від того, чи отримували вони 1,2 мл, чи 1,5 мл плацебо відповідно. Усі учасники отримають ADX-324 безкоштовно.

Направити пацієнта

FAQs

Чи є якісь витрати, пов’язані з участю в дослідженні?

Ні, учасники отримуватимуть усі процедури, пов’язані з дослідженням, та досліджуваний препарат безкоштовно. Учасники відповідають за оплату своїх звичайних медичних витрат. Пацієнту можуть відшкодовуватися власні витрати, пов’язані з участю у дослідженні, такі як витрати на ліки екстреної допомоги, подорожі та проживання, відповідно до законодавства країни та місцевих правил.

Як довго триватиме дослідження?

Початкове дослідження триватиме приблизно 7—8 місяців, а для учасників, які відповідатимуть вимогам і вирішать взяти участь у подовженому дослідженні, його тривалість складатиме до 3 років.

Який період вимивання препарату з організму в учасників, які приймають інші профілактичні препарати?

Тривалість періоду вимивання залежить від препарату. Рекомендації щодо впливу та використання перелічених нижче довгострокових профілактичних терапій (ДПТ) такі:

інгібітори естерази C1 (СИНРАЙЗ, ХАЙГАРДА, РУКОНЕСТ) — за 2 тижні до скринінгу;
беротралстат (ОРЛАДЕЙО ) — за 3 тижні до скринінгу;
ланаделумаб (ТАКЗАЙРО ) — за 8 тижнів до скринінгу;
вживання андрогенів — за 12 тижнів до скринінгу.

Як відбуватиметься рандомізація пацієнтів для початкового періоду дослідження?

Рандомізація у дослідженні STOP-HAE проводиться зі стратифікацією за початковою частотою нападів САН (від 1 до < 2 нападів на 4 тижні, від 2 до < 3 нападів на 4 тижні або ≥ 3 на 4 тижні).

Як оцінюють пацієнтів і визначають їхню придатність для участі в дослідженні?

Період скринінгу в межах дослідження STOP-HAE може тривати до 8 тижнів.

Учасники з ≥1 підтвердженим дослідником нападом САН протягом 4 тижнів після підписання згоди будуть допущені до рандомізації. Ті ж пацієнти, в яких не було ≥1 нападу, можуть перебувати під наглядом ще до 4 тижнів, і для рандомізації їм потрібно ≥2 підтверджених дослідником нападів протягом усього періоду.

Учасники, які перенесли ≥3 нападів, підтверджених дослідником, можуть перейти безпосередньо до рандомізації, якщо вони відповідають усім іншим критеріям участі.

Як буде вводитися досліджуваний препарат?

ADX-324 вводитиметься підшкірно один раз кожні 3–6 місяців залежно від дози, на отримання якої учасник буде рандомізований в основному дослідженні.