Ajánlja az arra alkalmas beteget a STOP-HAE klinikai vizsgálatba

Az örökletes angioödéma kezelésének előmozdítása

Ha Önnek örökletes angioödémában (HAE) szenvedő betegei vannak, akkor valószínűleg tudja, milyen hatással van ez a betegség a mindennapi életükre. De a HAE kezelésével kapcsolatos kutatások előrehaladnak, és most Ön is segíthet nekünk.

Mi a STOP-HAE?

The siRNA Targeting of Prekallikrein (PKK) for Hereditary Angioedema A prekallikreint(PKK) ccélzó siRNAörökletesangioödémaesetén(STOP-HAE) egy III. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely az ADX-324 vizsgálati gyógyszert értékeli I. és II. típusú HAE-ben szenvedő felnőtteknél. Célja, hogy kiderítse, vajon az ADX-324 segíthet-e a HAE kezelésének javításában azáltal, hogy megelőzi a rohamokat, mielőtt azok bekövetkeznének, és csökkenti azok súlyosságát, ha mégis bekövetkeznének.

Mi teszi az ADX-324-et mássá?

Az ADX-324 egy siRNA vizsgálati gyógyszer, amelyet a PKK termelését szabályozó KLKB1 hírvivő RNS (mRNS) leállítására terveztek. A PKK egy kulcsfontosságú fehérje, amely beindítja a bradikinin-kaszkádot, ami duzzanatot okozó rohamokhoz vezet a HAE-ben szenvedőknél. A PKK koncentrációjának ezen RNS-interferencia (RNSi) mechanizmuson keresztüli csökkentésével az ADX-324 célja, hogy megszakítsa a PKK fehérjét termeléséért felelős mRNS képződését,és így segít megelőzni a HAE-rohamokat.

Bár már léteznek jóváhagyott hosszú távú kezelések a HAE-rohamok megelőzésére, az ADX-324 nagyobb mértékben csökkentheti a PKK mennyiségét, ami lehetővé teheti a ritkább adagolási rendeket és a hosszabb ideig tartó, rohammentes időszakokat a jelenleg elérhető HAE-terápiákhoz képest.

Ez azt is jelenti, hogy az ADX-324 enyhítheti a jelenlegi kezelés napi vagy heti terheit, és javíthatja a beteg életminőségét.

Mi a vizsgálat felépítése?

A STOP-HAE egy III. fázisú vizsgálat, amely az ADX-324 két adagszintjének és adagolási rendjének hatásosságát értékeli a HAE-rohamok megelőzésében, összehasonlítva egy placebóval.

Minden résztvevőnek legalább 4 hetes megfigyelési időszakot kell teljesítenie, függetlenül attól, hogy részesül-e hosszú távú profilaktikus terápiában (LTP) vagy sem, az alkalmasság megerősítése és a rohamok alapértékének meghatározása érdekében. A kiürülési időszak hossza az LTP-gyógyszertől függ, szükség esetén meghosszabbítható. A speciális LTP-terápiákon kívül a résztvevők minden más gyógyszer szedését fenntarthatják.

A szűrési alkalmassági kritériumoknak megfelelő résztvevőket véletlenszerűen 1:1:1 arányban osztják be a 3 vizsgálati csoport egyikébe (ADX-324 240 mg, ADX-324 300 mg vagy placebo).

Opcionális kiterjesztett vizsgálat

Az elsődleges vizsgálat minden szükséges protokollját befejezők számára egy hosszú távú kiterjesztett vizsgálat, az ADX-324-302 vagy STOP-HAE kiterjesztett vizsgálat van betervezve. Ebben a kiterjesztett vizsgálatban minden résztvevő, beleértve a placebót szedőket is, további legfeljebb 3 évig kapja a vizsgált gyógyszert, az ADX-324-et. Azok a résztvevők, akik az alapvizsgálat során ADX-324-et kaptak, továbbra is ugyanazt az adagot kapják, míg a placebót kapók 240 mg-os vagy 300 mg-os ADX-324-et kapnak majd. Amennyiben egy résztvevő idő előtt befejezi a részvételét az elsődleges vizsgálatban, nem lesz jogosult részt venni a kiterjesztett vizsgálatban.

Ki vehet részt a vizsgálatban?

A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek a következőknek kell megfelelniük:

  • A szűrés időpontjában 18 éves vagy idősebbnek kell lennie.
  • Hivatalosan diagnosztizálták HAE I. vagy II. típusú betegséggel.
  • Hajlandó betartani az összes vizsgálati követelményt a vizsgálat teljes időtartama alatt.
  • Nincs olyan jelentős kórtörténetük, amely befolyásolhatja a vizsgálatot (például ellenőrizhetetlen magas vérnyomás, cukorbetegség, szív- és érrendszeri betegség, vérzéses hajlam, vese- vagy májbetegség).
  • Hozzáféréssel kell rendelkezniük és képesnek kell lenniük legalább egy akut HAE-terápia alkalmazására a rohamok kezelésére (pl. plazmából nyert vagy rekombináns C1-INH-koncentrátum vagy BK2-receptor-antagonista), amely korábban hatásosnak bizonyult.
  • A szűrés első 4 hetében több mint 1, a vizsgálatvezető által megerősített HAE-rohamot, vagy 8 hét alatt több mint 2, a vizsgálatvezető által megerősített rohamot tapasztalt..
  • Képesnek kell lennie írásbeli tájékoztatás utáni beleegyezést adni, és hajlandónak kell lennie betartani a vizsgálati követelményeket a vizsgálat időtartama alatt (például napi az eDiary kitöltése).
  • Rendelkezzen mobiltelefonnal a regisztrációhoz és az eDiary fiókjuk beállításához (a regisztráció után a napi eDiary frissítéseket számítógépükkel vagy táblagépükkel is elvégezhetik). Ha egy résztvevő nem tudja rendszeresen frissíteni az eDiary-t, az befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételét.

Mire számíthatnak a betegei

Szűrési időszak – 4–8 hét

Mielőtt bármilyen vizsgálatot vagy beavatkozást megkezdenénk, a betegeket megkérjük, hogy olvassák el és írják alá a beleegyező nyilatkozatot. A vizsgálatot végző csoport ezután kórtörténet, kérdőívek és egészségügyi felmérések segítségével ellenőrzi az alkalmasságukat.

Ha a beteg jelenleg hosszútávú megelőző (LTP) gyógyszert szed, akkor előszűrő kivonási időszakra lesz szükség a hivatalos szűrés megkezdése előtt. A kivonás időtartama az addig szedett konkrét gyógyszertől függ. A vizsgálóorvosok végigvezetik a betegeket ezen a folyamaton, beleértve azt is, hogy segítenek meghatározni az LTP abbahagyásának időpontját, és a betegek igény szerint vagy vészhelyzetben gyógyszert vehetnek be, ha HAE-rohamuk van.

Ez a szűrési időszak magában foglalja az életminőséget (QoL) felmérő kérdőívek kitöltését, az alkalmazáson belüli napi eDiary használatát a HAE-rohamok jelentésére, amennyiben ezek előfordulnak, valamint alapvető egészségügyi vizsgálatokat, például:

  • Élettani paraméterek (vérnyomás, légzésszám, pulzusszám és testhőmérséklet) mérése
  • Elektrokardiogram (EKG) szívvizsgálat
  • Vér- és vizeletminta levétele
  • Kérdések az életminőségükről, a jelenlegi HAE-tüneteikről, a nemrégiben szedett vagy jelenleg szedett gyógyszereikről és a kórtörténetükről

A résztvevők megtanulják a vizsgálati alkalmazás és az eDiary használatát is, amelyeket a HAE-rohamok nyomon követésére fognak használni az alap- és a kiterjesztett vizsgálatok teljes időtartama alatt. A vizsgálóorvosok és a vizsgálati csapat a szűrési viziten megtanítják a résztvevőknek az eDiary használatát.

Vizsgálat és utánkövetés – 25 hét

A betegeket véletlenszerűen osztják majd be az ADX-324 240 mg, az ADX-324 300 mg vagy a placebo (sóoldat) kezelésre 1:1:1 arányban. Mind a vizsgálati gyógyszert, mind a placebót bőr alá adott injekcióként fogják beadni.

Függetlenül attól, hogy melyik csoportba tartoznak, a páciensei rendszeres viziteken vesznek majd részt egészségügyi vizsgálatok, vér- és vizeletvizsgálatok, EKG-vizsgálatok céljából, és vizsgálati csapatunk segítséget nyújt majd nekik. A betegeknek a betegalkalmazás eDiary-ben is nyomon kell követniük a tüneteiket.

Ezek az értékelések a következőket foglalhatják magukban:

  • Fizikális vizsgálat
  • Élettani paraméterek (vérnyomás, légzésszám, pulzusszám és testhőmérséklet) mérése
  • Vér- és vizeletminta levétele
  • További vérvizsgálatok annak megállapítására, hogy a szervezetük hogyan reagál a vizsgálati gyógyszerre
  • EKG szívvizsgálat
  • HAE-rohamok értékelése a rohamok gyakoriságának és súlyosságának ellenőrzése érdekében, amennyiben HAE-rohamok jelentkeznek
  • Kérdőívek a tapasztalt vagy nem tapasztalt tüneteikről, az életminőségükről és a szedett gyógyszerekről.

A vizsgálat és az utánkövetési időszak alatt a résztvevők, akik úgy döntenek, hogy részt vesznek, bizonyos vizitek esetén otthoni ápolási viziteket is választhatnak. A résztvevők által a vizsgálat (beleértve a szűrési időszakot is) során HAE-rohamok esetén igény szerint szedett, sürgősségi gyógyszereket megtéríthetik (amennyiben a szabályozó hatóságok engedélyezik) a fő vizsgálatban vagy a kiterjesztett vizsgálatban való részvételük alatt.

A kezdeti vizsgálat befejezése után egy opcionális kiterjesztett vizsgálatra is sor kerül, amelyben minden résztvevő azonos dózisban kapja az ADX-324-et, amennyiben kezdetben kezelési csoportba osztották be őket. Ha az elsődleges vizsgálatban egy résztvevő placebót kapott, akkor a kiterjesztett vizsgálatban a résztvevő vizsgálati gyógyszert kap majd.

Opcionális kiterjesztett vizsgálat – legfeljebb 3 év

Amennyiben jogosultak rá, az elsődleges vizsgálatot, az ADX-324-301 vagy
STOP-HAE vizsgálatot befejező betegeket felkérhetik, hogy vegyenek részt egy további 3 évig tartó, ugyanazon vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos kiterjesztett vizsgálatban, az ADX-324-302 vizsgálatban. Ez a STOP-HAE kiterjesztett vizsgálat csak azok számára lesz elérhető, akik befejezik az elsődleges vizsgálatot.

A kiterjesztésben résztvevő összes résztvevő ADX-324-et fog kapni, beleértve azokat is, akik kezdetben placebót kaptak. A már a vizsgálati gyógyszert szedő betegek a jelenlegi adagjukkal folytatják majd, míg azok, akik még nem szedik, azok 240 mg ADX-324-et vagy 300 mg ADX-324-et kezdenek szedni, attól függően, hogy 1,2 ml vagy 1,5 ml placebót kaptak-e. Minden résztvevő ingyenesen kapja meg az ADX-324-et.

Ajánlja az arra alkalmas beteget a STOP-HAE klinikai vizsgálatba

FAQs

Van-e bármilyen költsége a vizsgálatban való részvételnek?

Nem, a résztvevők minden vizsgálattal kapcsolatos eljárást és a vizsgált gyógyszert ingyenesen kapnak meg. A résztvevők maguk viselik a szokásos egészségügyi ellátással kapcsolatos költségeiket. A beteg saját, vizsgálattal kapcsolatos költségeit, mint asürgősségi gyógyszerek, az utazás és szállás, a nemzeti és helyi előírások szerint fedezhetik.

Mennyi ideig fog tartani a vizsgálat?

A kezdeti vizsgálat körülbelül 7–8 hónapig tart, és legfeljebb akár 3 évig, ha a résztvevők alkalmasak és úgy döntenek, hogy részt vesznek a kiterjesztésben.

Mennyi a kiürülési időszak azoknak a résztvevőknek, akik más megelőző gyógyszereket szednek?

A kiürülési időszak időtartama a gyógyszertől függ. A következő hosszú távú profilaktikus terápiák (LTP-k) expozíciójára és alkalmazására vonatkozó irányelvek a következők:

  • C1-INH (CINRYZE, HAEGARDA, RUCONEST): a szűrés előtt 2 héttel
  • Berotralstat (ORLADEYO): a szűrés előtt 3 héttel
  • Lanadelumab (TAKHZYRO): a szűrés előtt 8 héttel
  • Androgénhasználat: a szűrés előtt 12 héttel

Hogyan randomizálják a betegeket a kezdeti vizsgálati időszakra?

A STOP-HAE vizsgálatba történő randomizálás a kiindulási HAE-rohamok gyakorisága szerint történik (1–<2 roham 4 hetenként, 2–<3 roham 4 hetenként vagy ≥3 roham 4 hetenként).

Hogyan értékelik a betegeket és hogyan válnak alkalmasnak a vizsgálatra?

A STOP-HAE szűrési időtartama legfeljebb 8 hét lehet.

Azok a résztvevők, akiknél a beleegyező nyilatkozat aláírását követő 4 héten belül legalább egy, a Vizsgálatvezető által megerősített HAE-roham történt, jogosultak a randomizálásra. Azok, akiknél egynél több roham nem jelentkezik, további 4 hétig megfigyelhetők, és a teljes időszakban kettő vagy több, a vizsgálatvezető által megerősített rohamra van szükségük ahhoz, hogy randomizálásra kerüljenek.

Azok a résztvevők, akik legalább három, Vizsgáló által megerősített rohamot tapasztalnak, közvetlenül a randomizálásba léphetnek, ha minden egyéb alkalmassági kritérium teljesül.

Hogyan fogják beadni a vizsgálati gyógyszert?

Az ADX-324-et 3–6 havonta egyszer, szubkután injekcióként adják be, attól függően, hogy a résztvevőt milyen dózisra randomizálták az elsődleges vizsgálatban.

Ajánlja az arra alkalmas beteget a STOP-HAE klinikai vizsgálatba