Двигаемся вперед в лечении наследственного ангионевротического отека

Если среди ваших пациентов есть страдающие наследственным ангионевротическим отеком (НАО), вы наверняка знаете, как это заболевание влияет на их повседневную жизнь. Однако исследования в области лечения НАО не стоят на месте, и теперь вы можете помочь в их продвижении.

Что представляет собой исследование STOP-HAE?

Клиническое исследование STOP-HAE по изучению миРНК-таргетинга прекалликреина (ПКК) для лечения наследственного ангионевротического отека — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3, в котором оценивается исследуемый препарат ADX-324 у взрослых с НАО І типа и ІІ типа. Цель исследования — выяснить, может ли ADX-324 помочь нам улучшить методы лечения НАО, предотвращая приступы до их возникновения и снижая их тяжесть, если они происходят.

В чем особенность препарата ADX-324?

ADX-324 — исследуемый препарат на основе миРНК, предназначенный для подавления матричной РНК (мРНК) гена KLKB1, который регулирует выработку ПКК. ПКК — ключевой белок, который запускает каскад брадикинина, приводящий к приступам отечности у людей с НАО. Снижая концентрацию ПКК посредством механизма РНК-интерференции (РНКи), ADX-324 направлен на прерывание продукции мРНК, которая создает белок ПКК, что помогает предотвращению приступов НАО.

Несмотря на то что уже существуют одобренные методы долгосрочного лечения для предотвращения приступов НАО, ADX-324 может в большей степени снижать количество ПКК, что может позволить вводить его с меньшей частотой и увеличить продолжительность устойчивых периодов без приступов по сравнению с доступными в настоящее время методами лечения НАО.

Это также означает, что ADX-324 может облегчить ежедневную или еженедельную нагрузку от текущего лечения и улучшить качество жизни вашего пациента.

Каков дизайн исследования?

STOP-HAE — это исследование фазы 3 для оценки эффективности двух уровней доз и режимов введения ADX-324 в профилактике приступов НАО по сравнению с плацебо.

Все участники должны пройти как минимум 4-недельный период наблюдения независимо от того, проходят ли они длительную профилактическую терапию (ДПТ) или нет, чтобы подтвердить соответствие критериям и установить исходный уровень приступов. Длительность периода вымывания зависит от конкретного препарата ДПТ и при необходимости может быть увеличена. Пациенты могут продолжать прием всех остальных лекарств, за исключением препаратов ДПТ.

Пациенты, соответствующие критериям участия в клиническом исследовании, будут рандомизированы в 1 из 3 групп (ADX-324 240 мг, ADX-324 300 мг или плацебо) в соотношении 1:1:1.

Необязательное продолженное исследование

Для тех, кто выполнит все необходимые процедуры, предусмотренные протоколом первоначального исследования, запланировано долгосрочное продолженное исследование ADX-324-302 (продолженное исследование STOP-HAE). Все участники продолженного исследования, включая тех, кто был в группе плацебо, будут получать исследуемый препарат (ADX-324) в течение периода продолжительностью до 3 лет. Участники, получавшие ADX-324 во время основного исследования, продолжат принимать ту же самую дозу, а те, кто получал плацебо, будут получать ADX-324 в дозе либо 240 мг, либо 300 мг. Если пациент прекратит участие в основном исследовании досрочно, он не сможет участвовать в продолженном исследовании.

Кто может принимать участие в этом исследовании?

Чтобы принять участие в этом исследовании, ваши пациенты должны соответствовать следующим требованиям:

Возраст 18 лет или старше на момент скрининга.
ООфициальный диагноз НАО I или II типа.
Готовность соблюдать все требования исследования на протяжении всего периода его проведения.
Отсутствие в анамнезе серьезных заболеваний, которые могли бы помешать исследованию (таких как неконтролируемая гипертензия, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, геморрагический диатез, заболевания почек или печени).
Наличие доступа и возможности использовать по крайней мере один способ неотложного лечения НАО для купирования приступов (например, плазменный или рекомбинантный концентрат ингибитора эстеразы C1 или антагонист рецептора BK2), который ранее показал свою эффективность.
Наличие более 1 подтвержденного исследователем приступа НАО в первые 4 недели скрининга или более 2 подтвержденных исследователем приступов НАО в течение 8 недель.
Способность дать письменное информированное согласие и готовность соблюдать все требования исследования на протяжении всего периода его проведения (например, ежедневно вести электронный дневник eDiary).
Наличие мобильного телефона для регистрации и настройки учетной записи eDiary (после регистрации пациент сможет вносить ежедневные обновления в eDiary с помощью компьютера или планшета). Если участник не может регулярно обновлять свой электронный дневник eDiary, это может повлиять на его способность продолжать участие в исследовании.

Что могут ожидать ваши пациенты

Скрининг — от 4 до 8 недель

Прежде чем приступить к каким-либо тестам или процедурам, пациентов попросят прочитать и подписать форму согласия. Затем исследовательская группа проверит их соответствие требованиям путем изучения анамнеза, опросников и оценок состояния здоровья.

Если ваш пациент в настоящее время принимает долгосрочный профилактический (LTP) препарат, то перед официальным скринингом потребуется период вымывания. Длительность периода вымывания будет зависеть от конкретного препарата LTP. Врачи исследования будут сопровождать пациента на протяжении всего этого процесса, включая указания о том, когда прекратить прием LTP. В этот период пациент сможет использовать свои препараты «по требованию» или препараты неотложной помощи в случае приступа НАО.

В этот период скрининга также будет входить заполнение опросников по качеству жизни (КЖ), ежедневное ведение электронного дневника eDiary в приложении для сообщения о приступах НАО в случае их возникновения, а также базовые медицинские обследования, такие как:

Измерение основных физиологических показателей (артериального давления, частоты дыхания, частоты сердечных сокращений и температуры тела).
Электрокардиографическое (ЭКГ) исследование сердца.
Взятие образцов крови и мочи.
Предоставление ответов на вопросы о качестве жизни, текущих симптомах НАО, лекарствах, которые пациент принимал недавно или принимает в настоящее время, а также об анамнезе.

Участники также научатся пользоваться приложением и электронным дневником eDiary, которые будут применяться для отслеживания приступов НАО на протяжении всего основного и продолженного исследований. Врачи-исследователи и исследовательская группа обучат участников пользованию электронным дневником eDiary во время скринингового визита.

После завершения периода вымывания и всех скрининговых процедур участники, которые отвечают критериям отбора, могут перейти к рандомизации в соответствии с протоколом исследования.

Исследование и последующее наблюдение — 25 недель

Пациенты будут случайным образом определены в группы для получения ADX-324 240 мг, ADX-324 300 мг или плацебо (физиологического раствора) в соотношении 1:1:1. И исследуемый препарат, и плацебо будут вводиться в виде подкожной инъекции.

Независимо от того, в какую группу будут определены ваши пациенты, они будут регулярно приходить на профилактические осмотры, сдавать анализы крови и мочи, делать ЭКГ, а также получать поддержку от нашей исследовательской группы. Им также необходимо будет отслеживать свои симптомы с помощью электронного дневника eDiary в приложении для пациентов.

Эти процедуры могут включать следующее:

Объективный осмотр.
Измерение основных физиологических показателей (артериального давления, частоты дыхания, частоты сердечных сокращений и температуры тела).
Взятие образцов крови и мочи.
Дополнительные анализы крови, чтобы определить, как организм реагирует на исследуемый препарат.
Обследование сердца с помощью ЭКГ.
Оценка частоты и тяжести приступов НАО, если они будут случаться у пациентов.
Заполнение опросников о симптомах, которые они, возможно, испытывают, о качестве жизни и принимаемых ими лекарствах.

В период исследования и последующего наблюдения участники могут по желанию согласиться на проведение определенных визитов в виде посещения медсестры на дому. Во время участия в основном или в продолженном исследовании расходы на препараты неотложной помощи, принимаемые участниками в связи с приступами НАО во время исследования (включая период скрининга), могут быть возмещены (если это разрешено регуляторными органами) по требованию участника.

После завершения первоначального исследования будет проведено продолженное исследование, в ходе которого все участники, ранее находившиеся в одной из групп лечения, будут получать ADX-324 в той же самой дозе. Если в первоначальном исследовании участник получал плацебо, то в продолженном исследовании он будет получать исследуемый препарат.

Необязательное продолженное исследование – до 3 лет

Пациенты, завершившие первоначальное исследование ADX-324-301 или STOP-HAE и соответствующие требованиям, могут быть приглашены для участия в последующем продолженном исследовании ADX-324-302 с использованием того же исследуемого препарата в течение дополнительных 3 лет. Это исследование, называемое продолженным исследованием STOP-HAE, будет доступно только тем участникам, которые завершат основное исследование.

Все участники продолженного исследования будут получать ADX-324, включая тех, кто изначально принимал плацебо. Пациенты, уже принимающие исследуемый препарат, продолжат прием текущей дозы, а те, кто получал плацебо, начнут прием ADX-324 240 мг или ADX-324 300 мг в зависимости от того, получали ли они 1,2 мл или 1,5 мл плацебо соответственно. Все участники будут получать препарат ADX-324 бесплатно.

Направить пациента

FAQs

Сопряжено ли участие в исследовании с какими-либо расходами?

Нет, для участников все процедуры, связанные с исследованием, и исследуемый препарат будут бесплатны. Участники несут ответственность за оплату своих обычных медицинских расходов. Оплаченные пациентом за счет собственных средств расходы, связанные с участием в исследовании, такие как расходы на препараты экстренной терапии, транспортные расходы и оплата проживания, могут быть компенсированы, в зависимости от страны и местных нормативных актов.

Какова продолжительность исследования?

Первоначальное исследование продлится около 7–8 месяцев и может продлиться до 3 лет, если участники соответствуют требованиям и решат принять участие в продолженном исследовании.

Каков период вымывания для участников, принимающих другие профилактические препараты?

Продолжительность периода вымывания зависит от препарата. Рекомендации по применению следующих схем длительной профилактической терапии (ДПТ) таковы:

Ингибиторы C1-INH (СИНРАЙЗ, ХАЙГАРДА, РУКОНЕСТ) — 2 недели до скрининга.
Беротралстат (ОРЛАДЕЙО) — 3 недели до скрининга.
Ланаделумаб (ТАКЗАЙРО) — 8 недель до скрининга.
Применение андрогенов —12 недель до скрининга.

Каким образом пациенты будут рандомизированы для участия в первоначальном исследовании?

Рандомизация в исследовании STOP-HAE осуществляется со стратификацией по исходной частоте приступов НАО (от 1 до <2 приступов за 4 недели, от 2 до <3 приступов за 4 недели или ≥3 за 4 недели).

Как оцениваются пациенты и как определяется их соответствие критериям для участия в исследовании?

Скрининговый период исследования STOP-HAE длится до 8 недель.

Участники с ≥1 подтвержденным исследователем приступом НАО в течение 4 недель с момента подписания согласия подходят для рандомизации. Участники, у которых не было ≥1 приступа, могут наблюдаться еще в течение 4 недель, и для перехода к рандомизации у них должно быть ≥2 подтвержденных исследователем приступа за весь период.

Участники, у которых было ≥3 подтвержденных исследователем приступов, могут напрямую перейти к рандомизации при условии соответствия всем остальным критериям участия.

Как будет вводиться исследуемый препарат?

ADX-324 будет вводиться в виде подкожной инъекции один раз в 3–6 месяцев в зависимости от дозы, на которую участник будет рандомизирован в основном исследовании.