إحالة مريض

المضي قدمًا في علاج الوذمة الوعائية العصبية الوراثية

إذا كان لديك مرضى يعانون من الوذمة الوعائية العصبية الوراثية (HAE)، فقد تعرف تأثيرها على حياتهم اليومية. لكن البحث حول إدارة الوذمة الوعائية العصبية الوراثية يتقدم، والآن، يمكنك المساعدة في قيادة الطريق.

ما هي تجربة STOP-HAE؟

التجربة السريرية STOP -HAE (الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير siRNA لاستهداف البريكاليكراين (PKK) في الوذمة الوعائية الوراثية) هي دراسة عشوائية من المرحلة الثالثة، مزدوجة التعمية، خاضعة لتحكم الدواء الوهمي، والتي تقوم بتقييم الدواء التجريبي ADX-324 في البالغين المصابين بالوذمة الوعائية العصبية الوراثية من النوع الأول والنوع الثاني. تهدف إلى اكتشاف ما إذا كان ADX-324 قد يساعد في تحسين كيفية إدارتنا للوذمة الوعائية العصبية الوراثية من خلال منع النوبات قبل حدوثها وتقليل حدتها إذا حدث ذلك.

ما الذي يجعل ADX-324 مختلفًا؟

صُمِّم منتج ADX-324 الدوائي، وهو من فئة الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA)، لإيقاف المرسال الخاص بجين KLKB1 من الحمض النووي الريبوزي (mRNA) الذي ينظم إنتاج بروتين PKK. إن PKK هو بروتين رئيسي يحفز سلسلة براديكينين، ما يؤدي إلى نوبات تورّم لدى الأشخاص المصابين بالوذمة الوعائية العصبية الوراثية. من خلال خفض تركيز بروتين PKK عبر آلية تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi)، يهدف ADX-324 إلى إيقاف إنتاج الحمض النووي الريبوزي (mRNA) الذي ينتج بروتين PKK وبالتالي المساعدة في منع نوبات الوذمة الوعائية العصبية الوراثية.

على الرغم من وجود علاجات طويلة الأمد معتمدة بالفعل لمنع نوبات الوذمة الوعائية الوراثية، فقد يقلل ADX-324 من كمية PKK بدرجة أكبر، ما قد يسمح بأنظمة جرعات أقل تواترًا وفترات أطول من فترات مستدامة وخالية من النوبات مقارنة بعلاجات الوذمة الوعائية العصبية الوراثية المتاحة حاليًا.

وهذا يعني أيضًا أن ADX-324 لديه القدرة على تخفيف العبء اليومي أو الأسبوعي للعلاج الحالي وتحسين نوعية حياة مريضك.

ما تصميم الدراسة؟

إن STOP -HAE هي دراسة من المرحلة الثالثة، وتهدف إلى تقييم فعالية مستويين من الجرعات والأنظمة العلاجية لعقار ADX-324 في منع نوبات الوذمة الوعائية الوراثية، مقارنةً بالدواء الوهمي.

يجب على جميع المشاركين إكمال فترة مراقبة لا تقل عن 4 أسابيع بغض النظر عما إذا كانوا يتناولون علاجًا وقائيًا طويل الأمد (LTP) أم لا لتأكيد الأهلية وإنشاء وضع مبدئي للنوبات. تعتمد مدة فترة التوقف عن تناول الأدوية على دواء الوقاية طويل الأمد (LTP) مع إمكانية تمديدها إذا لزم الأمر. بخلاف علاجات الوقاية طويلة الأمد (LTP) المحددة، يمكن للمشاركين تناول جميع الأدوية الأخرى.

سيتم توزيع المشاركين الذين يستوفون معايير أهلية الفحص عشوائيًا إلى إحدى ثلاث مجموعات دراسية (ADX-324 بجرعة 240 مجم، أو 300 مجم، أو دواء وهمي) بنسبة 1:1:1.

دراسة التمديد الاختيارية

هناك دراسة تمديد طويلة الأمد مخطط لها، تُعرف باسم ADX-324-302 أو STOP-HAE، مخصّصة للمشاركين الذين يكملون جميع البروتوكولات المطلوبة في الدراسة الأولية. في دراسة التمديد هذه، سيتلقى جميع المشاركين – بمن فيهم الذين كانوا يتلقون الدواء الوهمي – الدواء التجريبي ADX-324 لمدة تصل إلى 3 سنوات إضافية. سيستمر المشاركون الذين تلقّوا ADX-324 خلال الدراسة الأساسية على نفس الجرعة، في حين سيحصل الذين تلقّوا الدواء الوهمي على ADX-324 إما بجرعة 240 مجم أو 300 مجم. إذا أنهى المشارك مشاركته في وقت مبكر من الدراسة الأولية، فلن يكون مؤهلًا للمشاركة في دراسة التمديد.

من يمكنه المشاركة في الدراسة؟

لكي يكون مرضاك مؤهلين للدراسة، يجب أن:

  • أن يكون عمر المريض 18 عامًا أو أكثر وقت الفحص المبدئي.
  • أن يكون قد تمّ تشخيص المريض رسميًا بالإصابة بالوذمة الوعائية العصبية الوراثية (HAE) من النوع الأول أو الثاني.
  • أن يكون مستعدًا للامتثال لجميع متطلبات الدراسة طوال مدة الدراسة.
  • ألا يكون لدى المريض تاريخٌ طبيٌّ مؤثِّرٌ قد يتداخل مع الدراسة (مثل فرط ضغط الدم غير المنضبط، أو السكري، أو أمراض القلب والأوعية الدموية، أو الأهبة النزفية، أو أمراض الكلى أو الكبد).
  • الحصول على علاج واحد على الأقل من علاجات الوذمة الوعائية العصبية الوراثية الحادة لعلاج النوبات (على سبيل المثال، مركز مثبط C1-INH المشتق من البلازما أو المعاد تركيبه أو مضاد مستقبلات BK2) الذي ثبتت فعاليته من قبل.
  • أن يكون المشارك قد تعرّض لأكثر من نوبة واحدة من الوذمة الوعائية العصبية الوراثية التي أكدها الباحث خلال الأسابيع الأربعة الأولى من الفحص المبدئي، أو أكثر من نوبتين خلال 8 أسابيع.
  • أن يكون المشارك قادرًا على تقديم موافقة خطية مستنيرة وأن يكون على استعداد للامتثال لجميع متطلبات الدراسة طوال مدة الدراسة (مثل إكمال يوميات إلكترونية يومية)
  • امتلاك هاتف محمول للتسجيل وإعداد حساب eDiary الخاص بها (بمجرد التسجيل، يمكنهم إكمال تحديثات اليوميات الإلكترونية اليومية باستخدام أجهزة الكمبيوتر أو جهاز الكمبيوتر اللوحي). إذا لم يتمكن المشارك من تحديث اليوميات الإلكترونية بانتظام، فقد يؤثر ذلك على إمكانية البقاء في التجربة.

ما يمكن أن يتوقعه مرضاك

فترة الفحص المبدئي – لمدة 4 إلى 8 أسابيع

قبل أن نبدأ أي اختبارات أو إجراءات، سيطلب من المرضى قراءة نموذج الموافقة وتوقيعه. سيتحقق فريق الدراسة بعد ذلك من أهليتهم من خلال التاريخ الطبي والاستبيانات والتقييمات الصحية.

إذا كان مريضك يتناول حاليًا دواءً وقائيًا طويل الأمد (LTP)، فسيلزم فترة غسل من الأدوية لفترة ما قبل الفحص المبدئي قبل أن يبدأ الفحص المبدئي الرسمي. تعتمد فترة الغسل من الأدوية تحديدًا على الدواء الوقائي طويل الأمد المستخدم. سيوجِّه أطباء التجربة المرضى خلال هذه العملية، بما في ذلك عند إيقاف الدواء الوقائي طويل الأمد (LTP). خلال هذا الوقت، سيتمكن المرضى من تناول الأدوية عند الطلب أو أدوية الإنقاذ في حالة إصابتهم بنوبة الوذمة الوعائية العصبية الوراثية.

ستشمل فترة الفحص هذه أيضًا إكمال استبيانات QoL (جودة الحياة)، باستخدام يوميات إلكترونية يومية داخل التطبيق للإبلاغ عن نوبات الوذمة الوعائية العصبية الوراثية في حالة حدوثها والاختبارات الطبية الأساسية، مثل:

  • قياس العلامات الحيوية (ضغط الدم، ومعدل التنفس، ومعدل ضربات القلب، ودرجة حرارة الجسم)
  • اختبار تخطيط كهربية القلب (ECG)
  • جمع عينات الدم والبول
  • أسئلة حول جودة حياتهم وأعراض الوذمة الوعائية العصبية الوراثية الحالية وأي أدوية تناولوها مؤخرًا أو يتناولونها حاليًا والتاريخ الطبي

سيتعلم المشاركون أيضًا كيفية استخدام تطبيق الدراسة واليوميات الإلكترونية التي سيتم استخدامها لتتبع نوبات الوذمة الوعائية الوراثية طوال مدة الدراسات الأولية ودراسة التمديد. سيقوم أطباء التجربة وفريق الدراسة بتعليم المشاركين كيفية استخدام اليوميات الإلكترونية في زيارة الفحص المبدئي.

بعد انتهاء فترة الغسل وإجراءات الفحص، يمكن للمشاركين المؤهلين الانتقال إلى عملية التوزيع العشوائي كما هو موضح في بروتوكول الدراسة.

الدراسة والمتابعة – 25 أسبوعًا

سيتم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي ADX-324 240 مجم أو ADX-324 300 مجم أو الدواء الوهمي (محلول ملحيّ) بنسبة 1:1:1. سيتم إعطاء كل من الدواء التجريبي والدواء الوهمي كحقنة تحت الجلد.

بغض النظر عن المجموعة التي ينتمون إليها، سيخضع مرضاك لزيارات منتظمة للفحوصات الصحية واختبارات الدم والبول وتخطيط كهربية القلب والدعم من فريق الدراسة لدينا. سيطلب منهم أيضًا تتبع أعراضهم باستخدام المذكرات الإلكترونية داخل تطبيق المريض.

قد تشمل هذه التقييمات ما يلي:

  • الفحص البدني
  • قياس العلامات الحيوية (ضغط الدم، ومعدل التنفس، ومعدل ضربات القلب، ودرجة حرارة الجسم)
  • جمع عينات الدم والبول
  • اختبارات دم إضافية لمعرفة كيفية تفاعل الجسم مع دواء الدراسة
  • اختبار تخطيط كهربية القلب (ECG)
  • تقييم نوبات الوذمة الوعائية العصبية الوراثية (HAE) للتحقق من معدّل تكرار النوبات وشدتها في حال كانوا يعانوا من هذه النوبات
  • استبيانات حول الأعراض التي قد يعانوا منها أو لا يعانوا منها وجودة الحياة والأدوية التي يتناولونها.

أثناء فترة الدراسة والمتابعة، قد يتمكن المشاركون الذين يختارون المشاركة أيضًا من الاشتراك في إجراء زيارات رعاية منزلية لزيارات معينة. قد يتم تعويض كلفة أدوية الإنقاذ عند الطلب التي يتناولها المشاركون لعلاج نوبات الوذمة الوعائية العصبية الوراثية في أثناء الدراسة (بما في ذلك فترة الفحص المبدئي) (إذا سمحت السلطات التنظيمية بذلك) وذلك في أثناء التسجيل في الدراسة الأولية أو دراسة التمديد.

ستكون هناك دراسة تمديد اختيارية، بعد الانتهاء من التجربة الأولية، حيث سيتلقى جميع المشاركين ADX-324 بنفس الجرعة، إذا تم تعيينهم في البداية إلى مجموعة علاجية. إذا تم تحديد الدواء الوهمي للمشارك في الدراسة الأولية، فسيتلقى العلاج في دراسة التمديد.

دراسة تمديد اختيارية – حتى 3 سنوات

إذا كان المرضى مؤهلين، فقد تتم دعوة المرضى الذين أكملوا الدراسة الأولية، ADX-324-301 أو STOP-HAE، للمشاركة في دراسة متابعة تمديدية، ADX-324-302، تتضمن نفس الدواء التجريبي لمدة تصل إلى 3 سنوات إضافية. هذه الدراسة، المسماة بدراسة التمديد STOP-HAE، ستكون متاحة فقط للمشاركين الذين أكملوا الدراسة الأولية.

سيحصل جميع المشاركين في دراسة التمديد على ADX-324، بما في ذلك أولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي في البداية. سيستمر المرضى الذين يتناولون الدواء التجريبي بالفعل على جرعتهم الحالية، أما أولئك الذين لم يتناولونه فسيبدؤون بـ ADX-324 بجرعة 240 مجم أو 300 مجم بحسب ما إذا كانوا قد تلقّوا 1.2 مل أو 1.5 مل من الدواء الوهمي، على التوالي. سيحصل جميع المشاركين على ADX-324 مجانًا.

إحالة مريض

الأسئلة الشائعة

هل توجد تكاليف للمشاركة في الدراسة؟

لا. سيخضع المشاركين لجميع الإجراءات المتعلقة بالدراسة والدواء التجريبي دون أي تكلفة. سيكون المشاركون مسؤولين عن تكاليف رعايتهم الصحية العادية.

قد يتم تغطية النفقات التي يتحملها المريض من ماله الخاص نتيجة المشاركة في الدراسة، مثل التكاليف النثرية للأدوية المنقذة للحياة، ونفقات السفر والإقامة، وفقاً للوائح البلد واللوائح المحلية.

ما المدّة التي ستستغرقها الدراسة؟

ستستمر الدراسة الأولية حوالي 7-8 أشهر، وحتى 3 سنوات إذا كان المشاركون مؤهلين واختاروا المشاركة في التمديد.

ما هي فترة التوقف عن تناول الأدوية للمشاركين الذين يتناولون أدوية وقائية؟

تعتمد مدة فترة التوقف عن تناول الأدوية على العلاج. فيما يلي إرشادات التعرض للعلاجات الوقائية طويلة الأجل (LTPs) التالية واستخدامها:

  • C1-INH ‫‬(CINRYZE, HAEGARDA, RUCONEST): قبل أسبوعين من الفحص المبدئي‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬
  • Berotralstat ‫‬(ORLADEYO): قبل 3 أسابيع من الفحص المبدئي‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬
  • Lanadelumab ‫‬(TAKHZYRO): قبل 8 أسابيع من الفحص المبدئي‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬
  • استخدام هرمونات الأندروجين: قبل 12 أسبوعًا من الفحص المبدئي

كيف يتم توزيع المرضى عشوائيًا في فترة الدراسة الأولية؟

سيتم تقسيم التوزيع العشوائي في دراسة STOP-HAE حسب معدل نوبات الوذمة الوعائية العصبية الوراثية (HAE) الأساسي (من 1 إلى أقل من نوبتين في كل 4 أسابيع، أو من 2 إلى أقل من 3 نوبات في كل 4 أسابيع، أو أكبر من أو يساوي 3 نوبات في كل 4 أسابيع).

كيف يتم تقييم المرضى وتأهيلهم للدراسة؟

يمكن أن تستغرق فترة فحص STOP-HAE ما يصل إلى 8 أسابيع.

سيتأهل المشاركون الذين يتعرضون لنوبة وذمة وعائية عصبية وراثية واحدة أو أكثر مؤكدة من قبَل الباحث خلال 4 أسابيع من توقيع الموافقة للتوزيع العشوائي. يمكن ملاحظة أولئك الذين لم تسجّل لديهم نوبة واحدة أو أكثر لمدة تصل إلى 4 أسابيع إضافية، ويجب أن يكون لديهم نوبتان مؤكدتان أو أكثر من قبل الباحث خلال كامل الفترة للانتقال إلى مرحلة التوزيع العشوائي.

بإمكان المشاركين الذين يتعرضون لثلاث نوبات أو أكثر مؤكدة من قبَل الباحث الانتقال مباشرةً إلى التوزيع العشوائي، إذا تم استيفاء جميع معايير الأهلية الأخرى.

كيف سيتم إعطاء دواء الدراسة؟

سيتم إعطاء ADX-324 كحقنة تحت الجلد مرة كل 3–6 أشهر اعتمادًا على الجرعة التي يُعيَّن إليها المشارك عشوائيًا في الدراسة الأولية.

إحالة مريض