Invia un paziente per la sperimentazione clinica STOP-HAE

Per un’evoluzione nel trattamento dell’angioedema ereditario

Se hai pazienti affetti da angioedema ereditario (HAE), con tutta probabilità sai quale impatto ha questa patologia sulla loro vita quotidiana. Ma la ricerca sulla gestione dell’angioedema sta facendo progressi e ora anche tu può contribuire al suo progresso.

Che cos’è STOP-HAE?

La sperimentazione clinica STOP-HAE siRNA Targeting of Prekallikrein (PKK) for Hereditary Angioedema siRNA mirato alla precallicreina per l’angioedema ereditario) è uno studio di Fase III randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, volto a valutare il farmaco sperimentale ADX-324 in soggetti adulti affetti da HAE di tipo I e di tipo II. L’obiettivo è scoprire se ADX-324 possa contribuire a migliorare la gestione dell’angioedema ereditario prevenendone gli attacchi e riducendone la gravità qualora si verifichino.

Cosa rende diverso ADX-324?

ADX-324 è un farmaco sperimentale a base di siRNA progettato per silenziare l’RNA messaggero (mRNA) di KLKB1 che regola la produzione della precallicreina (PKK). La PKK è una proteina chiave che innesca la cascata della bradichinina, causando gli attacchi di gonfiore nei soggetti affetti da angioedema ereditario. Abbassando la concentrazione della PKK attraverso questo meccanismo di interferenza a RNA (RNAi), ADX-324 dovrebbe riuscire a interrompere la produzione dell’mRNA che crea la proteina PKK, e contribuire quindi a prevenire gli attacchi dell’angioedema.

Sebbene esistano già terapie croniche approvate per prevenire gli attacchi dell’angioedema, ADX-324 può ridurre maggiormente la quantità di PKK, il che potrebbe consentire regimi di dosaggio meno frequenti e periodi più lunghi senza attacchi rispetto alle terapie per l’angioedema attualmente disponibili.

Ciò significa anche che ADX-324 potrebbe alleviare il carico quotidiano o settimanale delle terapie attuali e migliorare la qualità della vita dei pazienti.

Qual è il progetto dello studio?

Questo studio di Fase III valuterà l’efficacia di 2 livelli di dosaggio e regimi terapeutici con ADX-324 nella prevenzione degli attacchi di HAE rispetto al placebo.

Per la conferma della loro idoneità e per stabilire un momento basale per gli attacchi, tutti i partecipanti dovranno portare a termine un periodo di osservazione minimo di 4 settimane, indipendentemente dal fatto che stiano facendo una terapia cronica profilattica (LTP) o meno. La durata del periodo di washout dipenderà dal farmaco che hanno assunto come terapia cronica profilattica e, se necessario, potrà essere prolungata. Con l’esclusione delle terapie LTP specificate, i partecipanti possono continuare ad assumere tutti gli altri farmaci.

I partecipanti che soddisferanno i criteri di idoneità allo screening saranno randomizzati, ossia assegnati in modo casuale a uno dei 3 gruppi dello studio (ADX-324 240 mg, ADX-324 300 mg o placebo) secondo un rapporto 1:1:1.

Studio di estensione facoltativo

Per coloro che completano tutti i protocolli richiesti nello studio primario è previsto uno studio di estensione a lungo termine denominato ADX-324-302 o studio di estensione STOP-HAE. In questo studio di estensione tutti i partecipanti, compresi quelli che avranno preso il placebo, riceveranno il farmaco sperimentale ADX-324 per un massimo di altri 3 anni. I partecipanti che avranno assunto ADX-324 durante lo studio principale continueranno ad assumere la stessa dose, mentre coloro che hanno ricevuto il placebo riceveranno 240 mg o 300 mg di ADX-324. Se un partecipante interromperà anticipatamente la partecipazione allo studio primario, non potrà partecipare allo studio di estensione.

Chi può partecipare allo studio?

Per essere ritenuti idonei per lo studio, i pazienti devono:

  • avere almeno 18 anni al momento dello screening;
  • aver ricevuto una diagnosi ufficiale di angioedema ereditario di tipo I o tipo II;
  • essere disposti a rispettare tutti i requisiti dello studio per tutta la durata del medesimo;
  • non avere una storia medica significativa che potrebbe interferire con lo studio (ad esempio, ipertensione non controllata, diabete, malattie cardiovascolari, diatesi emorragica, patologie renali o epatiche);
  • avere accesso ed essere in grado di usare almeno una terapia per l’angioedema ereditario in acuto per trattare gli attacchi (ad esempio, C1-INH concentrato da plasma umano o ricombinante o un antagonista del recettore BK2), che si sia dimostrata efficace in precedenza per il paziente;
  • avere avuto >1 attacco di HAE confermato dallo sperimentatore nelle prime 4 settimane di screening o >2 attacchi di HAE confermati dallo sperimentatore in 8 settimane;
  • essere in grado di fornire un consenso informato scritto ed essere disposti a rispettare tutti i requisiti dello studio per tutta la durata dello stesso (ad esempio, compilare un eDiary tutti i giorni);
  • avere un telefono cellulare per registrarsi e configurare il proprio account per l’eDiary (una volta effettuata la registrazione, è possibile aggiornare l’eDiary ogni giorno con un computer o un tablet). Non essere in grado di aggiornare regolarmente l’eDiary può compromettere la possibilità del soggetto di rimanere nella sperimentazione.

Cosa devono aspettarsi i tuoi pazienti

Screening da 4 a 8 settimane

Prima di iniziare qualsiasi esame o procedura, ai pazienti verrà chiesto di leggere e firmare un modulo di consenso. Quindi l’équipe dello studio verificherà la loro idoneità attraverso l’anamnesi, questionari e valutazioni del loro stato di salute.

Se il paziente sta attualmente assumendo un farmaco preventivo a lungo termine (LTP), dovrà sottoporsi a un periodo di washout pre-screening prima dell’inizio del periodo di screening ufficiale. La durata del washout dipenderà dal farmaco LTP specifico utilizzato. I medici della sperimentazione guideranno i pazienti attraverso questo processo, incluso quando interrompere il farmaco LTP. Durante questo periodo i pazienti potranno assumere i farmaci di soccorso che assumono abitualmente al bisogno in caso di attacco di angioedema ereditario.

Questo periodo di screening comprenderà anche la compilazione di questionari sulla qualità della vita (QoL), l’utilizzo di un eDiary giornaliero all’interno dell’applicazione per segnalare eventuali attacchi di HAE e esami medici di base, quali:

  • misurazione dei parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura corporea);
  • visita cardiologica con elettrocardiogramma (ECG);
  • prelievo di campioni di sangue e urine;
  • domande sulla qualità di vita del paziente, sugli attuali sintomi dell’angioedema, sui farmaci che ha assunto di recente o che sta assumendo attualmente, e sulla sua storia medica.

I partecipanti impareranno anche a utilizzare l’app dello studio e l’eDiary, che serviranno a monitorare gli attacchi di HAE per tutta la durata degli studi, quello primario e l’estensione. I medici e l’équipe dello studio insegneranno ai partecipanti a utilizzare l’eDiary durante la visita di screening.

Una volta completati il periodo di washout e le procedure di pre-screening, i partecipanti idonei potranno procedere alla randomizzazione come descritto nel protocollo dello studio.

Studio e follow-up – 25 settimane

I pazienti saranno assegnati in modo casuale a uno di 3 gruppi in cui riceveranno o ADX-324 240 mg o ADX-324 300 mg o un placebo (soluzione salina) secondo un rapporto 1:1:1. Sia il farmaco sperimentale che il placebo verranno somministrati tramite iniezione sottocutanea.

Indipendentemente dal gruppo a cui appartengono, i pazienti saranno sottoposti a visite regolari per controlli dello stato di salute, analisi del sangue e delle urine, ECG, e riceveranno l’assistenza del nostro team di addetti allo studio. I pazienti saranno, inoltre, tenuti a tenere traccia dei propri sintomi utilizzando l’eDiary tramite l’app per i pazienti.

Queste valutazioni potranno includere:

  • esame obiettivo;
  • misurazione dei parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura corporea);
  • prelievo di campioni di sangue e urine;
  • altri esami del sangue per vedere come l’organismo reagisce al farmaco dello studio;
  • visita cardiologica con ECG;
  • valutazione degli attacchi di angioedema per verificarne frequenza e gravità, nel caso si presentino;
  • compilazione di questionari sui sintomi che potrebbero eventualmente manifestarsi, sulla qualità della vita del paziente e sui farmaci che sta assumendo.

Durante lo studio e il periodo di follow-up, i partecipanti che sceglieranno di partecipare potranno anche scegliere di ricevere visite infermieristiche domiciliari per determinate visite. I farmaci di soccorso assunti dai partecipanti al bisogno per gli attacchi di angioedema durante lo studio (incluso il periodo di screening) possono essere rimborsati (se consentito dalle autorità normative) durante la permanenza nello studio primario o nello studio di estensione.

Alla fine del periodo iniziale della sperimentazione è previsto l’inizio di uno studio di estensione facoltativo, in cui tutti i partecipanti riceveranno ADX-324 allo stesso dosaggio, se inizialmente assegnati a un gruppo di trattamento. Se nello studio primario a un partecipante fosse stato assegnato il placebo, nello studio di estensione gli/le verrà assegnato il trattamento.

Studio di estensione facoltativo – fino a un massimo di 3 anni

Se idonei, i pazienti che completeranno lo studio primario, ADX-324-301 o STOP-HAE, potranno essere invitati a partecipare a un prolungamento o studio di estensione di follow-up, ADX-324-302, che prevede la somministrazione dello stesso farmaco sperimentale per un massimo di altri 3 anni. Questo studio, denominato studio di estensione STOP-HAE, sarà accessibile solo ai partecipanti che avranno portato a termine lo studio primario.

Tutti i partecipanti all’estensione riceveranno ADX-324, compresi quelli che inizialmente hanno assunto il placebo. I pazienti che stavano già assumendo il farmaco sperimentale continueranno con la dose attuale, mentre quelli che non lo hanno ancora assunto inizieranno con ADX-324 240 mg o ADX-324 300 mg, a seconda se abbiano ricevuto rispettivamente 1,2 ml o 1,5 ml di placebo. Tutti i partecipanti riceveranno ADX-324 gratuitamente.

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FAQs

La partecipazione allo studio prevede dei costi?

No, tutte le procedure correlate allo studio e il farmaco sperimentale saranno gratuiti per i partecipanti. I partecipanti dovranno provvedere alle loro normali spese sanitarie. Le spese vive a carico dei pazienti relative alla partecipazione allo studio, quali i costi vivi per i farmaci di soccorso, le spese di viaggio e di alloggio, possono essere coperte conformemente alle normative nazionali e locali.

Quanto durerà lo studio?

Lo studio iniziale durerà circa 7-8 mesi e fino a 3 anni se i partecipanti saranno idonei e sceglieranno di partecipare all’estensione.

Qual è la durata del periodo di washout per i partecipanti che utilizzano altre terapie farmacologiche preventive?

La durata del periodo di washout dipende dal farmaco usato. Le linee guida per l’esposizione e l’uso delle seguenti terapie croniche profilattiche (LTP) sono riportate di seguito:

  • C1-INH (CINRYZE, HAEGARDA, RUCONEST): 2 settimane prima dello screening
  • Berotralstat (ORLADEYO): 3 settimane prima dello screening
  • Lanadelumab (TAKHZYRO): 8 settimane prima dello screening
  • Androgeni: 12 settimane prima dello screening

Come vengono randomizzati i pazienti per il periodo iniziale dello studio?

La randomizzazione nello studio STOP-HAE sarà stratificata in base al tasso di attacchi di HAE al basale (da 1 a <2 attacchi in 4 settimane, da 2 a <3 attacchi in 4 settimane o ≥3 in 4 settimane).

Come vengono valutati i pazienti e come si qualificano per lo studio?

Il periodo di screening per lo studio STOP-HAE può durare fino a un massimo di 8 settimane.

I partecipanti con almeno 1 attacco di HAE confermato dallo sperimentatore entro 4 settimane dalla firma del consenso saranno idonei alla randomizzazione. I soggetti che non hanno avuto nemmeno 1 attacco possono essere tenuti sotto osservazione per un massimo di altre 4 settimane e devono avere almeno 2 attacchi confermati dallo sperimentatore nel periodo totale per accedere alla randomizzazione.

I partecipanti che hanno almeno 3 attacchi confermati dallo sperimentatore possono accedere direttamente alla randomizzazione, purché tutti gli altri criteri di idoneità siano soddisfatti.

Come verrà somministrato il farmaco sperimentale?

ADX-324 verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea una volta ogni 3-6 mesi, a seconda della dose assegnata in modo casuale al partecipante nello studio primario.

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