הפניית מטופל

קידום הטיפול באנגיואדמה תורשתית

אם יש לכם מטופלים החיים עם אנגיואדמה תורשתית (HAE), ייתכן שידועה לכם ההשפעה שיש לה על חיי היומיום שלהם. אולם המחקר על טיפול ב-HAE מתקדם, ועכשיו, אתם יכולים לעזור ולהוביל אותו.

מה זה STOP-HAE?

הניסוי הקליניב-STOP -HAE siRNA ממוקדבפרקליאקראין (PKK) עבור אנגיואדמהתורשתית הוא מחקר שלב 3, בהקצאה אקראית, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שבוחן את התרופה הניסיונית ADX-324 בקרב מבוגרים עם HAE סוג I וסוג II. מטרת המחקר היא לגלות אם ADX-324 עשויה לסייע בשיפור האופן שבו מטפלים ב-HAE על ידי מניעת התקפים לפני התרחשותם, והפחתת חומרתם אם הם מתרחשים.

מה מייחד את ADX-324?

ADX-324 היא תרופה ניסיונית siRNA שנועדה להשתיק את ה-RNA השליח (mRNA) של KLKB1, אשר מווסת את ייצור ה-PKK. PKK הוא חלבון מרכזי שמפעיל את מפל הברדיקינין, דבר שמוביל להתקפי נפיחות אצל אנשים עם HAE. על ידי הורדת ריכוז ה-PKK באמצעות מנגנון ההפרעה של RNA (RNAi), ADX-324 שואפת להפסיק את ייצורו של ה-mRNA שיוצר את חלבון ה-PKK ובכך, לעזור במניעת התקפי ה-HAE.

למרות שכבר קיימים טיפולים ארוכי טווח מאושרים למניעת התקפי HAE, ADX-324 עשויה להפחית את כמות ה-PKK במידה רבה יותר, דבר שעשוי לאפשר משטרי מינון פחות תכופים ותקופות ארוכות יותר ללא התקפים בהשוואה לטיפולים ב-HAE שזמינים כיום.

משמעות הדבר היא גם שלתרופה ADX-324 יש פוטנציאל להקל על הנטל היומי או השבועי של הטיפול הנוכחי ולשפר את איכות חיי המטופלים.

כיצד מתוכנן המחקר?

STOP-HAE הוא מחקר שלב 3 שיעריך את היעילות של שתי רמות מינון ושל משטרי טיפול בADX-324 למניעת התקפי HAE בהשוואה לפלצבו.

כל המשתתפים חייבים להשלים תקופת מעקב מינימלית של 4 שבועות, בין אם הם מקבלים טיפול מניעתי ארוך טווח (LTP) או לא, כדי לאשר זכאות ולקבוע נקודת התחלה להתקפים. אורך תקופת הניקוי תלוי בתרופות LTP עם אפשרות להארכה, במידת הצורך. מלבד הטיפולים המונעים ארוכי הטווח (LTP) שיצוינו, המשתתפים יוכלו להמשיך ליטול את כל התרופות האחרות.

משתתפים שעומדים בקריטריוני ההתאמה בסינון יוקצו באופן אקראי לאחת מ-3 קבוצות מחקר (ADX-324 240מ”ג, ADX-324 300 מ”ג או פלצבו) ביחס של 1:1:1.

מחקר הארכה אופציונלי

מתוכנן מחקר הארכה ארוך טווח, ADX-324-302 או STOP-HAE מחקר הארכה, למשתתפים שישלימו את כל הפרוטוקולים הנדרשים במחקר הראשי. במחקר הארכה זה, כל המשתתפים, כולל אלה שקיבלו פלצבו, יקבלו את התרופה הניסיונית, ADX-324, במשך עד 3 שנים נוספות. משתתפים שקיבלו ADX-324 במהלך מחקר הליבה ימשיכו עם אותו מינון, בעוד שאלו שקיבלו את הפלצבו יקבלו ADX-324 במינון של 240 מ”ג או 300 מ”ג. אם משתתף יסיים השתתפות מוקדם במחקר הראשי, הוא לא יהיה זכאות להשתתף במחקר ההארכה.

מי יכול להשתתף במחקר?

כדי להיות זכאים למחקר, על המטופלים:

  • להיות בני 18 ומעלה בזמן הסינון
  • להיות בעלי אבחנה רשמית של HAE סוג I או סוג II
  • להיות מוכנים לעמוד בכל דרישות המחקר במשך כל תקופת המחקר
  • להיות ללא היסטוריה רפואית משמעותית שעלולה להפריע למחקר (כגון יתר לחץ דם לא מבוקר, סוכרת, מחלות לב וכלי דם, נטייה לדימומים או מחלות כליות או כבד)
  • להיות בעלי גישה ויכולת להשתמש לפחות בטיפול HAE אקוטי אחד לטיפול בהתקפים (למשל, ריכוז C1-INH שמקורו בפלזמה או רקומביננטי או אנטגוניסט לקולטן BK2) שהוכח בעבר כיעיל.
  • חוו >1 התקף HAE מאושר על ידי חוקר ב-4 השבועות הראשונים של הסינון או >2 התקפים מאושרים על ידי חוקר ב-8 שבועות.
  • להיות מסוגלים לתת הסכמה מדעת בכתב ומוכנים לעמוד בכל דרישות המחקר למשך תקופת המחקר (כגון מילוי יומן אלקטרוני יום יום)
  • להיות בעלי טלפון נייד כדי להירשם ולהגדיר את חשבון היומן האלקטרוני (לאחר ההרשמה, ניתן להשלים את עדכוני היומן האלקטרוני היום יומיים באמצעות מחשב או טאבלט). אם משתתפים אינם יכולים לעדכן את היומן האלקטרוני באופן קבוע, הדבר עלול להשפיע על יכולתם להישאר בניסוי.

למה המטופלים שלך יכולים לצפות

סינון – 4 עד 8 שבועות

לפני תחילת הבדיקות או ההליכים, המטופלים יתבקשו לקרוא טופס הסכמה ולחתום עליו. לאחר מכן, צוות המחקר יבדוק את זכאותם באמצעות היסטוריה רפואית, שאלונים והערכות מצב בריאותם.

אם המטופל שלכם נוטל כרגע תרופה מונעת לטווח ארוך (LTP), יהיה צורך בתקופת ניקוי ממנה טרום-סינון לפני שתקופת הסינון הרשמית תתחיל. משך תקופת הניקוי יהיה תלוי בתרופה המונעת המסוימת הנמצאת בשימוש. רופאי הניסוי ינחו את המטופלים בתהליך זה, כולל מתי להפסיק ליטול את ה-LTP שלהם. המטופלים יוכלו ליטול תרופות לפי דרישה או תרופות הצלה במידה ויחוו התקף HAE.

תקופת סינון זו תכלול גם מילוי שאלוני QoL (איכות חיים), שימוש ביומן אלקטרוני באפליקציה בכל יום לדיווח על התקפי HAE, במידה ויתרחשו, ועל בדיקות רפואיות בסיסיות, כגון:

  • מדידת סימנים חיוניים (לחץ דם, קצב נשימה, דופק וחום)
  • בדיקת אלקטרוקרדיוגרמה (אק”ג) של הלב
  • איסוף דגימות דם ושתן
  • שאלות לגבי איכות החיים שלהם, תסמיני HAE נוכחיים, תרופות שהם לקחו לאחרונה או לוקחים כעת והיסטוריה רפואית

משתתפים ילמדו גם כיצד להשתמש באפליקציית המחקר וביומן האלקטרוני אשר ישמשו למעקב אחר התקפי HAE לאורך כל תקופת המחקר הראשי ומחקר ההארכה. רופאי הניסוי וצוות המחקר ילמדו את המשתתפים כיצד להשתמש ביומן האלקטרוני בביקור הסינון.

ברגע שתסתיים תקופת הניקוי וכל הליכי הסינון יושלמו, משתתפים מתאימים יוכלו להמשיך לרנדומיזציה כמתואר בפרוטוקול המחקר.

מחקר וביקורי מעקב – 25 שבועות

המטופלים יוקצו באופן אקראי לקבלת ADX-324 240 מ”ג, ADX-324 300 מ”ג או פלצבו (תמיסת מלח) ביחס של 1:1:1. גם התרופה הניסיונית וגם הפלצבו יינתנו בזריקה תת עורית.

ללא קשר לקבוצה שבה הם נמצאים, המטופלים יגיעו לביקורים קבועים לבדיקות בריאות, בדיקות דם ושתן, אק”ג ותמיכה מצוות המחקר. כמו כן, הם יידרשו לעקוב אחר התסמינים באמצעות היומן האלקטרוני באפליקציית המטופלים.

הערכות אלו עשויות לכלול:

  • בדיקה גופנית
  • מדידת סימנים חיוניים (לחץ דם, קצב נשימה, דופק וחום)
  • איסוף דגימות דם ושתן
  • בדיקות דם נוספות כדי לראות כיצד גופו של המטופל מגיב לתרופת המחקר
  • בדיקת אק”ג של הלב
  • הערכת התקפי HAE כדי לבדוק את תדירותם ואת חומרתם של ההתקפים שלהם, במקרה שהם מתרחשים
  • שאלונים על תסמינים שהם עשויים לחוות או לא לחוות, על איכות החיים ועל תרופות שהם נוטלים.

במהלך תקופות המחקר והמעקב, משתתפים שבוחרים להשתתף יוכלו גם לבחור לערוך ביקורי סיעוד ביתיים עבור ביקורים מסוימים. החזר כספי עבור תרופות הצלה לפי דרישה שנלקחו על ידי משתתפים בשל התקפי HAE במהלך המחקר (כולל תקופת הסינון), עשוי להינתן (אם רשויות רגולטוריות מתירות זאת) בזמן ההשתתפות במחקר הראשי או במחקר ההארכה.

ייערך מחקר הארכה אופציונלי, לאחר השלמת הניסוי הראשי, שבו כל המשתתפים יקבלו ADX-324 באותו מינון, אם הוקצו בתחילה לקבוצת טיפול. אם במחקר הראשי משתתפים הוקצו לקבלת פלצבו, במחקר ההארכה המשתתפים יוקצו לקבלת טיפול.

מחקר הארכה אופציונלי – עד 3 שנים

במידה והם זכאים, מטופלים שישלימו את המחקר הראשי, ADX-324-301 או STOP-HAE, עשויים להיות מוזמנים להשתתף במחקר הארכה, ADX-324-302, הכולל את אותה תרופה ניסיונית למשך עד 3 שנים נוספות. מחקר זה, ששמו מחקר הארכה STOP-HAE, יהיה זמין רק למשתתפים שישלימו את המחקר הראשי.

כל המשתתפים בהארכה יקבלו ADX-324, כולל אלה שקיבלו בתחילה פלצבו. מטופלים שכבר נוטלים את התרופה הניסיונית ימשיכו במינון הנוכחי, בעוד שאלו שלא נוטלים את התרופה יתחילו עם ADX-324 240 מ”ג או ADX-324 300 מ”ג בהתאם לכך שקיבלו 1.2 מ”ל או 1.5 מ”ל של הפלצבו. כל המשתתפים יקבלו את ADX-324 ללא עלות.

הפניית מטופל

FAQs

האם יש עלויות הקשורות להשתתפות במחקר?

לא, משתתפים יקבלו את כל ההליכים הקשורים למחקר ואת התרופה הניסיונית ללא תשלום. המשתתפים יהיו אחראים על עלויות שירותי הבריאות הרגילים שלהם.

הוצאות אישיות של מטופלים הקשורות להשתתפות במחקר, כגון עלותן של תרופות הצלה, הוצאות עבור נסיעה ולינה, עשויות להיות מכוסות בהתאם לחוקי המדינה והתקנות המקומיות.

מהו משך המחקר?

המחקר הראשי יימשך כ-7-8 חודשים, ועד 3 שנים אם המשתתפים יתיאמו למחקר ההארכה, ויבחרו להשתתף בו.

מהי תקופת הניקוי עבור משתתפים הנוטלים תרופות מונעות אחרות?

משך תקופת הניקוי תלוי בתרופה. הנחיות לחשיפה ולשימוש בטיפולים המניעתיים ארוכי הטווח (LTPs) הבאים הן כדלקמן:

  • C1-INH (CINRYZE, HAEGARDA, RUCONEST): שבועיים לפני הסינון
  • ברוטרלסטט (ORLADEYO): 3 שבועות לפני הסינון
  • לנדלומאב (TAKHZYRO): 8 שבועות לפני הסינון
  • שימוש באנדרוגנים: 12 שבועות לפני הסינון

כיצד מוקצים מטופלים באופן אקראי לתקופת המחקר הראשית?

ההקצאה האקראית במחקר STOP-HAE תהיה מרובדת על פי שיעור התקפי ה-HAE בנקודת ההתחלה (1 עד <2 התקפים ל-4 שבועות, 2 עד <3 התקפים ל-4 שבועות או ≥3 ל-4 שבועות)

כיצד מעריכים את המטופלים וכיצד קובעים את התאמתם למחקר?

תקופת הסינון ל-STOP-HAE יכולה להימשך עד 8 שבועות.

משתתפים עם ≥1 התקף HAE מאושר על ידי חוקר תוך 4 שבועות מחתימת ההסכמה יהיו זכאים להקצאה אקראית. משתתפים ללא ≥1 עשויים להיות במעקב עד 4 שבועות נוספים, ויהיו זקוקים ל-≥2 התקפים מאושרים על ידי חוקר בתקופה הכוללת כדי לעבור להקצאה אקראית.

משתתפים שחווים ≥3 התקפים מאושרים על ידי חוקר יכולים לעבור ישירות להקצאה אקראית אם הם עומדים בכל קריטריוני הזכאות האחרים.

כיצד תינתן תרופת המחקר?

ADX-324 תינתן בזריקה תת עורית אחת כל 3-6 חודשים, בהתאם למינון אליו הוקצה המשתתף באופן אקראי במחקר הראשי.

הפניית מטופל