Orienter un patient vers l'étude clinique STOP-HAE

Faire progresser le traitement de l’angiœdème héréditaire

Si vous avez des patients atteints d’angiœdème héréditaire (AOH), vous connaissez sans doute l’impact que cette maladie a sur leur vie quotidienne. Mais la recherche sur la gestion de l’AOH progresse et vous pouvez désormais contribuer à tracer la voie.

Qu’est-ce que l’étude STOP-HAE ?

L’essai clinique STOP-HAE (ciblage par siRNA de la prékallicréine (PKK) dans l’angiœdème héréditaire) est une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, qui évalue le médicament expérimental ADX-324 chez les adultes atteints d’AOH de type I et II. L’objectif est de découvrir si l’ADX-324 peut aider à améliorer la façon dont nous gérons l’HAE en prévenant les crises avant qu’elles ne surviennent et en réduisant leur gravité si elles surviennent.

Qu’est-ce qui rend l’ADX-324 différent ?

L’ADX-324 est un médicament expérimental à base de siRNA conçu pour réaliser le silençage de l’ARN messager (ARNm) KLKB1, qui régule la production de PKK. La PKK est une protéine clé qui déclenche la cascade de bradykinine, entraînant des crises de gonflement chez les personnes atteintes d’AOH. En diminuant la concentration de PKK grâce à ce mécanisme d’interférence de l’ARN (ARNi), l’ADX-324 vise à interrompre la production de l’ARNm responsable de la création de la protéine PKK et donc à prévenir les crises d’AOH.

Bien qu’il existe déjà des traitements à long terme approuvés pour prévenir les crises d’AOH, l’ADX-324 pourrait diminuer davantage la quantité de PKK, ce qui pourrait permettre des schémas posologiques moins fréquents et des périodes sans crise plus longues par rapport aux traitements actuellement disponibles pour l’AOH.

Cela signifie également que l’ADX-324 a le potentiel d’alléger le fardeau quotidien ou hebdomadaire du traitement actuel et d’améliorer la qualité de vie de votre patient.

Lors de l’administration de l’ADX-324, les médecins doivent suivre les meilleures pratiques établies pour évaluer le risque d’interaction médicament-médicament (IMM) dans le cadre des essais cliniques. Les médecins participant à l’étude STOP-HAE sont encouragés à examiner tous les médicaments des patients et à surveiller toute IMM inattendue, conformément aux directives internationales pour l’évaluation des médicaments expérimentaux.

Quel est le plan d’étude ?

STOP-HAE est une étude de phase 3 qui évaluera l’efficacité et la sécurité de deux niveaux de dose et schémas thérapeutiques de l’ADX-324 dans la prévention des crises d’angioœdème héréditaire (AOH) par rapport au placebo.

Tous les participants doivent effectuer une période d’observation afin de confirmer leur admissibilité et d’établir une base de référence pour les crises, qu’ils prennent un traitement de prophylaxie à long terme (PLT) ou non. En fonction du nombre de crises d’AOH qui sont confirmées par le médecin de l’étude et qui sont espacées d’au moins 48 heures et répondent aux critères de l’étude pendant la période de sélection, le/la participant(e) peut être admissible pour s’inscrire à l’étude. Cette période peut durer jusqu’à 4 semaines et peut être prolongée si un(e) participant(e) n’a pas eu le nombre de crises d’AOH requis pour s’inscrire pendant la période de sélection.

Si un(e) patient(e) prend actuellement un médicament préventif à long terme (PLT), une période de sevrage avant la sélection sera nécessaire avant le début de la sélection officielle. La durée du sevrage dépendra du médicament PLT utilisé. Les médecins de l’étude guideront les patients tout au long de ce processus et leur indiqueront quand arrêter leur médicament préventif à long terme. Pendant cette période, les patients pourront prendre leurs médicaments à la demande, ou de secours, en cas de crise d’AOH. En dehors des médicaments PLT spécifiés, les participants peuvent maintenir tous les autres médicaments pendant leur participation à l’étude. Après la période de sevrage, le/la participant(e) pourra commencer les évaluations pour évaluer son admissibilité (ou s’il/si elle est qualifié[e] pour s’inscrire) lors de la visite de sélection.

Les participants qui répondent aux critères d’admissibilité à la sélection seront randomisés dans l’un des 3 groupes de l’étude (ADX-324 240 mg, ADX-324 300 mg ou placebo) selon un rapport 1:1:1. Après la visite de sélection, la durée de l’étude du/de la participant(e) s’étendra du jour 1 (première dose) jusqu’à la semaine 25 (visite de fin d’étude).

Étude d’extension facultative

Une étude d’extension à long terme est prévue, l’ADX-324-302 ou l’étude d’extension STOP-HAE, pour ceux qui terminent l’ensemble des protocoles requis dans l’étude principale. Dans cette étude d’extension, tous les participants, y compris ceux sous placebo, recevront le médicament expérimental, l’ADX-324, pendant une période supplémentaire pouvant aller jusqu’à 3 ans. Les participants qui ont reçu l’ADX-324 au cours de l’étude principale continueront à recevoir la même dose, tandis que ceux qui ont reçu le placebo recevront de l’ADX-324 à 240 mg ou 300 mg. Si un participant met prématurément fin à sa participation à l’étude principale, il ne sera pas admissible à l’étude d’extension.

Qui peut prendre part à cette étude ?

Pour être admissibles à la participation à l’étude, vos patients doivent :

  • avoir 18 ans ou plus au moment de la sélection ;
  • avoir un diagnostic officiel de l’AOH de type I ou II ;
  • être prêts à se conformer à toutes les exigences de l’étude pendant toute la durée de l’étude ;
  • n’avoir aucun antécédent médical significatif qui pourrait interférer avec l’étude (tel qu’une hypertension non contrôlée, un diabète, une maladie cardiovasculaire, une diathèse hémorragique, des maladies rénales ou hépatiques)
  • avoir accès à au moins un traitement aigu de l’AOH qui s’est déjà avéré efficace (p. ex. un concentré de C1-INH dérivé du plasma ou recombinant ou un antagoniste des récepteurs de BK2), et avoir la capacité d’utiliser ce dernier pour traiter les crises d’AOH ;
  • avoir subi > 1 crise d’AOH confirmée par l’investigateur au cours des 4 premières semaines de la sélection ou > 2 crises confirmées par l’investigateur au cours des 8 semaines de sélection ;
  • être capables de fournir un consentement éclairé écrit et être disposé à se conformer à toutes les exigences de l’étude pendant toute la durée de l’étude (comme remplir un eDiary quotidien) ;
  • avoir un téléphone portable pour s’inscrire et configurer son compte eDiary (une fois inscrit, le patient peut effectuer les mises à jour quotidiennes de l’eDiary à l’aide de son ordinateur ou de sa tablette). Si un participant ne peut pas mettre à jour régulièrement son eDiary, cela peut affecter sa capacité à rester dans l’étude.

Ce à quoi vos patients peuvent s’attendre

Sélection : 4 à 8 semaines

Avant de commencer tout test ou toute procédure, il sera demandé aux patients de lire et de signer un formulaire de consentement. L’équipe de l’étude vérifiera ensuite leur admissibilité au moyen d’antécédents médicaux, de questionnaires et d’évaluations de la santé.

Si votre patient prend actuellement un médicament préventif à long terme (PLT), une période de sevrage avant la sélection sera nécessaire avant le début de la sélection officielle. La durée du sevrage dépendra du médicament PLT utilisé. Les médecins de l’étude guideront les patients tout au long de ce processus et leur indiqueront quand arrêter leur médicament préventif à long terme. Pendant cette période, les patients pourront prendre leurs médicaments à la demande, ou de secours, en cas de crise d’AOH.

Cette période de sélection comprendra également le remplissage de questionnaires sur la QdV (qualité de vie), l’utilisation d’un journal eDiary dans l’application pour signaler les crises d’AOH si elles surviennent et des tests médicaux de base, tels que :

  • mesure des signes vitaux (pression artérielle, fréquence respiratoire, fréquence cardiaque et température) ;
  • électrocardiographie (ECG) ;
  • prise de sang et échantillon d’urine ;
  • questions sur leur qualité de vie, leurs symptômes actuels d’AOH, les médicaments qu’ils ont pris récemment ou qu’ils prennent actuellement et leurs antécédents médicaux.

Les participants apprendront également à utiliser l’application de l’étude et l’eDiary qui seront utilisés pour suivre les crises d’AOH pendant toute la durée des études principale et d’extension. Les médecins et l’équipe de l’étude montreront aux participants comment utiliser l’eDiary lors de la visite de sélection.

Étude et suivis – 25 semaines

Les patients seront répartis au hasard pour recevoir l’ADX-324 240 mg, l’ADX-324 300 mg ou le placebo (solution de sérum physiologique) selon un rapport 1:1:1. Le médicament expérimental et le placebo seront tous deux administrés par injection sous-cutanée.

Quel que soit le groupe auquel ils appartiennent, vos patients bénéficieront de visites régulières pour des bilans de santé, des analyses de sang et d’urine, des ECG et du soutien de notre équipe de l’étude. Ils devront également indiquer leurs symptômes dans l’eDiary, dans l’application destinée aux patients.

Ces évaluations peuvent inclure :

  • examen clinique ;
  • mesure des signes vitaux (pression artérielle, fréquence respiratoire, fréquence cardiaque et température) ;
  • prise de sang et échantillon d’urine ;
  • des analyses sanguines supplémentaires pour voir comment leur organisme réagit au médicament à l’étude ;
  • électrocardiographie ;
  • évaluation des crises d’AOH pour vérifier la fréquence et la gravité des crises s’ils subissent des crises d’AOH ;
  • questionnaires sur les symptômes qu’ils pourraient ressentir ou non, sur leur qualité de vie et sur les médicaments qu’ils prennent.

Au cours de l’étude et de la période de suivi, les participants qui choisissent de prendre part à l’étude peuvent également choisir de bénéficier de visites du personnel infirmier à domicile pour certaines visites. Les médicaments de secours pris à la demande pour les crises d’AOH par les participants pendant l’étude (y compris la période de sélection) peuvent être remboursés (si les autorités de réglementation l’autorisent) pendant la participation à l’étude principale ou à l’étude d’extension.

Une étude d’extension facultative aura lieu après la fin de l’étude initiale. Tous les participants y recevront de l’ADX-324 à la même dose, s’ils sont initialement affectés à un groupe de traitement. Si, dans l’étude principale, un participant recevait le placebo, dans l’étude d’extension, il bénéficierait du traitement.

Étude d’extension facultative – jusqu’à 3 ans

Si les patients qui terminent l’étude principale ADX-324-301 ou STOP-HAE sont admissibles, ils peuvent être invités à participer à une étude d’extension de suivi, l’ADX-324-302, impliquant le même médicament expérimental pendant une période supplémentaire pouvant aller jusqu’à 3 ans. Cette étude, nommée étude d’extension STOP-HAE, ne sera accessible qu’aux participants qui terminent l’étude principale.

Tous les participants à l’étude d’extension recevront l’ADX-324, y compris ceux initialement sous placebo. Les patients qui prennent déjà le médicament expérimental continueront à leur dose actuelle, tandis que ceux qui ne l’ont pas encore reçu commenceront soit l’ADX-324 240 mg, soit l’ADX-324 300 mg, selon qu’ils ont reçu respectivement 1,2 ml ou 1,5 ml de placebo. Tous les participants recevront l’ADX-324 gratuitement.

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FAQs

Y a-t-il des coûts associés à la participation à l’étude ?

Non. Les participants bénéficieront gratuitement de toutes les procédures liées à l’étude et du médicament expérimental. Leurs frais médicaux resteront à leur charge.

Les dépenses personnelles des patients liées à la participation à l’étude, par exemple les frais associés aux médicaments de secours, aux déplacements et à l’hébergement, pourront être couverts selon la réglementation nationale et locale.

Combien de temps l’étude durera-t-elle ?

L’étude initiale durera environ 7 à 8 mois, et jusqu’à 3 ans si les participants sont admissibles et choisissent de participer à l’étude d’extension.

Quelle est la période de sevrage pour les participants prenant d’autres médicaments à titre préventif ?

La durée de la période de sevrage dépend du médicament. Les directives pour l’exposition et l’utilisation des traitements prophylactiques à long terme (PLT) suivants sont celles-ci :

  • Prophylaxie chronique par C1-INH (CINRYZE, HAEGARDA, RUCONEST) : dans les 2 semaines précédant la sélection
  • Berotralstat (ORLADEYO) dans les 3 semaines précédant la sélection
  • Lanadelumab (TAKHZYRO) : dans les 8 semaines précédant la sélection
  • Utilisation d’androgènes : dans les 12 semaines précédant la sélection.

Comment les patients sont-ils randomisés pour la période d’étude initiale ?

La randomisation dans l’étude STOP-HAE sera stratifiée en fonction du taux de crises d’AOH initial (1 à < 2 crises toutes les 4 semaines, 2 à < 3 crises toutes les 4 semaines, ou ≥ 3 crises toutes les 4 semaines).

Comment les patients sont-ils évalués et qualifiés pour l’étude ?

La période de sélection pour l’étude STOP-HAE peut durer jusqu’à 8 semaines.

Les participants présentant ≥ 1 AOH confirmée par l’investigateur dans les 4 semaines suivant la signature du consentement seront admissibles à la randomisation. Les personnes sans ≥ 1 AOH peuvent être observées pendant 4 semaines supplémentaires et doivent présenter ≥ 2 crises confirmées par l’investigateur au cours de la période totale pour passer à la randomisation.

Les participants qui subissent ≥ 3 crises confirmées par l’investigateur peuvent passer directement à la randomisation si tous les autres critères d’admissibilité sont remplis.

Comment le médicament à l’étude sera-t-il administré ?

L’ADX-324 sera administré par injection sous-cutanée une fois tous les 3 à 6 mois, en fonction de la dose à laquelle le participant est randomisé dans l’étude principale.

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