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推進遺傳性血管性水腫的治療進展

如果您有患有遺傳性血管性水腫 (HAE) 的病患，您可能知道其對他們日常生活的影響。但對於治療 HAE 的研究正持續進展，而現在，您可以協助引領這項進展。

什麼是 STOP-HAE？

The siRNA Targeting of Prekallikrein (PKK) for Hereditary Angioedema 靶向前激肽釋放酶用於遺傳性血管性水腫）(STOP-HAE) 臨床試驗是一項評估試驗性藥品 ADX-324 用於第一型與第二型 HAE 成人的第 3 期隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗其旨在探討 ADX-324 是否能透過預防 HAE 發作，並在發作發生時降低其嚴重程度，以幫助改善我們治療 HAE 的方式。

ADX-324 有什麼不同之處？

ADX-324 是一種 siRNA 試驗性藥品，經設計用於關閉 KLKB1 的訊使 RNA (mRNA)，其負責調控 PKK 的生成。PKK 是一種關鍵蛋白質，會啟動緩激肽 (bradykinin) 連鎖反應，導致 HAE 患者出現腫脹性發作。透過 RNA 干擾 (RNAi) 機制降低 PKK 的濃度，ADX-324 旨在阻斷生成 PKK 蛋白的 mRNA 產生，因而幫助預防 HAE 的發作。

雖然目前已有獲准的長期治療藥物可用來預防 HAE 發作，但相較於現有的 HAE 治療方式 ADX-324 可能更有效地降低 PKK 的濃度，從而可能減少給藥頻率，並延長持續無發作的穩定期。

這也代表 ADX-324 有潛力減輕目前每日或每週治療所帶來的負擔，提升患者的生活品質。

試驗設計如何？

STOP-HAE 是一項第 3 期試驗，評估兩種劑量與給藥方案的 ADX-324，在預防 HAE 發作方面的療效，並與安慰劑進行比較。

所有參與者都必須完成至少 4 週的觀察期，不論是否正在接受長期預防性治療（LTP），以確認是否符合資格並建立發作的基準值。洗除期的長度會依據患者 LTP 藥物而有所不同，必要時也可能延長。除了特定的 LTP 療法之外，參與者可以維持使用所有其他藥物。

符合篩選資格條件的參與者將按 1:1:1 的比例，隨機分配到 3 個試驗組（ADX-324 240mg、ADX-324 300mg 或安慰劑組）的其中一組。

選擇性延伸試驗

針對已完成主要試驗所有必要試驗計畫書的參與者，預定進行長期延伸試驗、ADX-324-302 或 STOP-HAE 延伸試驗。在延伸試驗期間，所有參與者（包括接受安慰劑的參與者）將接受試驗性藥品 (ADX-324) 治療，最長額外 3 年。曾在主試驗中接受 ADX-324 的參與者將繼續使用相同劑量；而原本接受安慰劑的參與者則會改為接受劑量為 240mg 或 300mg 的 ADX-324。 若參與者在主要試驗中提前結束參與，則無資格參加延伸試驗。

誰可以參加這項試驗？

為了符合參加試驗的資格，您的患者必須：

  • 篩選時年滿 18 歲
  • 必須經正式診斷患有第一型或第二型 HAE
  • 願意遵守試驗期間的所有試驗要求
  • 沒有可能干擾本試驗進行的重大醫療病史，例如不受控制的高血壓、糖尿病、心血管疾病、出血性體質、腎臟或肝臟疾病
  • 能夠獲得並能夠使用至少一種先前已證明對患者有效的急性 HAE 療法來治療發作（例如：血漿源性或重組 C1-INH 濃縮物或 BK2 受體拮抗劑）。
  • 必須在篩選的前 4 週內出現 >1 次經試驗主持人確認的 HAE 發作，或在 8 週內出現 >2 次經試驗主持人確認的 HAE 發作。
  • 能夠提供書面受試者同意書，並願意在試驗期間遵守所有試驗要求（例如每日填寫 eDiary）
  • 需持有手機以註冊並設定其 eDiary 帳號（註冊完成後，可使用電腦或平板每日更新 eDiary）。若參與者無法定期更新 eDiary，可能會影響其繼續參與試驗的資格。

您的患者可以預期什麼

篩選期 – 4 至 8 週

在我們開始任何檢測或程序之前，會請患者閱讀並簽署一份同意書。試驗團隊接下來會透過病史、問卷及健康評估來確認其資格。

如果您的患者目前正在使用預防性 (LTP) 藥物，則將需要在正式篩選期開始前先進行預篩選洗除期。洗除期的長度將取決於所使用的特定 LTP藥物。試驗醫師將會引導患者完成這個流程，包括何時停用其 LTP。若患者在此期間出現 HAE 發作，也可以使用按需或救援藥物進行治療。

在篩選期，患者也需要填寫 QoL（生活品質）問卷、使用每日 eDiary 報告可能發生的 HAE 發作，以及進行基本的醫療檢測，例如：

  • 測量生命徵象（血壓、呼吸速率、心率和體溫）
  • 心電圖 (ECG) 心臟檢查
  • 血液和尿液採檢
  • 詢問其生活品質、目前的 HAE 症狀、他們最近使用或正在使用的任何藥物以及病史

參與者也將學習如何使用試驗應用程式和 eDiary，這將用於在整個主要和延伸試驗期間，追蹤 HAE 的發作情況。在篩選回診時，試驗醫師和研究團隊將會教導參與者如何使用 eDiary。

一旦清除期和所有篩選程序完成，符合資格的參與者即可依試驗計畫書所述，進入隨機分配期。

試驗與追蹤 – 25 週

患者將以 1:1:1 的比例，隨機分配接受 ADX-324 240mg、ADX-324 300mg 或安慰劑（生理食鹽水）。試驗性藥品和安慰劑均以皮下注射的方式給藥。

無論屬於哪一組，您的患者都會定期回診以接受健康檢查、血液和尿液檢測、ECG 檢查以及獲得我們試驗團隊的支援。他們還需要使用患者應用程式中的 eDiary 來追蹤他們的症狀。

這些評估可能包括：

  • 身體檢查
  • 測量生命徵象（血壓、呼吸速率、心率和體溫）
  • 血液和尿液採檢
  • 額外的血液檢驗，以了解其身體對試驗性藥品的反應
  • ECG 心臟檢查
  • 若患者出現 HAE 發作，將進行 HAE 發作評估，以檢查發作的頻率和嚴重度
  • 關於患者可能遇到或可能沒有遇到的症狀、生活品質以及正在使用的藥物的問卷。

在試驗和追蹤期間，選擇參加的參與者還可能可以選擇某些回診以居家護理回診的方式進行。參與者在試驗期間（包括篩選期）為治療 HAE 發作的按需使用救援藥物，可能在參與主要試驗或延伸試驗期間獲得補助（如果法規主管機關允許）。

初期試驗結束後，將有一項選擇性延伸試驗。如果參與者最初被分配到治療組，在延伸試驗中，所有人都將接受相同劑量的 ADX-324。如果參與者在主要試驗中被分配到安慰劑組，則在延伸試驗中，該參與者將會被分配接受治療。

選擇性延伸試驗 – 最長 3 年

如果符合資格，完成主要試驗（ADX-324-301 或 STOP-HAE）的患者，可能會受邀參加追蹤延伸試驗 ADX-324-302，該試驗將使用相同的試驗性藥品，並持續最長額外 3 年的時間。這項名為「STOP-HAE 延伸試驗」的試驗，只開放給已完成主要試驗的參與者參加。

所有參與延伸試驗的參與者都將接受 ADX-324，包括原本被分配接受安慰劑的參與者。已接受試驗性藥品的患者將會繼續維持其目前的劑量，而未曾接受試驗性藥品的患者則會依據其先前所接受的安慰劑劑量 1.2 ml 或 1.5 ml，分別開始接受 ADX-324 240 mg 或 300 mg。 所有參與者都將免費接受 ADX-324。

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FAQs

參與此試驗需要支付任何費用嗎？

不需要，參與者將免費取得所有試驗相關程序和試驗藥品。參與者將自行負擔日常的醫療費用。

與參與本試驗相關的患者自付費用（例如救援藥物的自付額、交通費與住宿費），可能依各國及當地法規予以涵蓋。

這項試驗將持續多久？

初期試驗將持續約 7-8 個月，如果參與者符合資格並選擇參加延伸試驗，則最長可達 3 年。

使用其他預防性藥物之參與者的洗除期有多長？

洗除期的長短取決於所使用的藥物。以下是針對使用下列長期預防性治療 (LTP) 的暴露與使用準則：

  • C1-INH (CINRYZE、HAEGARDA、RUCONEST)：篩選前 2 週
  • Berotralstat (ORLADEYO)：篩選前 3 週
  • Lanadelumab (TAKHZYRO)：篩選前 8 週
  • 使用雄性激素：篩選前 12 週

針對初期試驗，患者如何進行隨機分配？

STOP-HAE 試驗的隨機分配將根據基準 HAE 發生率（每 4 週 1 至 <2 次發作，每 4 週 2 至 <3 次發作，或每 4 週 ≥3 次發作）分層。

如何評估患者是否符合試驗的參加資格？

STOP-HAE 的篩選期最長可達 8 週。

在參與者簽署同意書後 4 週內，經試驗主持人確認發生 ≥1 次 HAE，將符合接受隨機分配的資格。 對於沒有發生 ≥1次發作的參與者，可能需要額外觀察最長 4 週，並在整個觀察期內需經試驗主持人確認發生 ≥2 次的發作方可進行隨機分配。

經試驗主持人確認發生 ≥3 次發作的參與者，如果符合所有其他資格條件，則可直接進行隨機分配。

試驗藥品將如何給藥？

ADX-324 將每 3-6 個月進行一次皮下注射，取決於參與者在主要試驗中所隨機分配的劑量。

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